该研究发现用抗CD39抗体阻断CD39的酶促活性有助于免疫细胞浸入T细胞贫乏的肿瘤并挽救抗PD-1的耐药性,已证明该活性是由P2X7受体的ATP信号转导以及随后对炎症小体的刺激介导的。仅通过靶向CD39,才能通过保存ATP刺激炎症小体驱动的抗肿...
然而,其他针对 HCC 患者的抗 PD-1 治疗(KEYNOTE-240 和 CheckMate-459)的随机临床试验并未显示出显著改善,从而表明存在塑造 HCC 复杂免疫抑制微环境以驱动抗 PD-1 治疗耐药性的机制,突出了迫切需要确定更好的生物标志物以优化患者选择和...
表1: 其他克服PD1/PDL1抗体治疗耐药性的策略
重塑肿瘤微环境是治疗晚期肝细胞癌(HCC)的关键策略。然而,人们对微环境中不同的细胞群如何介导肿瘤对免疫疗法(如抗PD-1)的耐药性仍然知之甚少。2023年9月6日,海军军医大学卫立辛、吴东、复旦大学焦石、同济大学周兆才共同通讯在Journal of Hepatology(IF=26)在线发表题为“Immunosuppressive CD10+ALPL+neutrophils ...
Cell:对抗癌“神药”PD-1有耐药性的患者,有救啦! 肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一。美国前总统吉米·卡特接受一种免疫检查点抑制剂药物缓解了自身的黑素瘤症状后,免疫检查点抑制剂受到专业界和全社会更多的关注,一度被誉为“神药”。但是很多人对PD-1和CTLA4等抑制剂有耐药性。悲...
随着免疫抑制剂应用的广泛以及应用时间增加,如同EGFR-TKI一样,越来越多患者不可避免的出现耐药问题,由于存在耐药性而导致的肿瘤不应答或肿瘤复发再进展,还有一部分患者在初始响应后肿瘤再进展。今天,我们继续分享PD-L1耐药新机制。 PD-1/L1作用机制 癌症的发生,其实是机体免疫和肿瘤细胞之间的拉锯战中,肿瘤细胞胜出...
本研究,我们发现CRKL 在抗 PD-1 耐药 HCC 中过表达,而 CRKL 上调促进 HCC 中的抗 PD-1 耐药。我们发现 CRKL/β-catenin/VEGFα 和 CXCL1 轴上调通过促进肿瘤相关中性粒细胞 (TAN) 浸润有助于抗 PD-1 耐药性。这些发现支持了基于贝伐珠单抗的ICIs联合治疗的策略,CRKL抑制剂联合抗PD-1治疗可能被开发用于治...
他们发现,从卡姆果提取出的栗木鞣花素通过与肠道菌群直接相互作用而具有抗肿瘤活性,不仅可以改变肿瘤免疫微环境,还能改善抗PD-1抗体 (αPD-1)治疗的效果。 论文首页截图 免疫检查点抑制剂的横空出世,直接将多种恶性肿瘤的总生存率拉高了一个水平[2-4],然而,治疗耐药性仍然是其称霸抗癌圈的主要障碍。
总的来说,Khleif团队认为,他们这个研究结果表明,杀伤性T细胞的初始状态,是影响PD-1抗体治疗效果主要原因。没有被抗原激活,或者激活不充分的CD8阳性T细胞,在接触PD-1抗体之后,会变成CD38高表达的无功能T细胞,使得肿瘤对PD-1抗体产生耐药性。 如果在PD-1抗体治疗前,适当地用抗癌疫苗处理,会解除肿瘤对PD-1抗体的耐药...
3. 化疗助攻。由于化疗杀死肿瘤细胞时会释放相应的抗原,刺激免疫系统进行应答。在过去十年,已经对化疗和免疫治疗的几种组合进行了测试。现在不少PD-L1阴性表达的患者用免疫治疗和化疗双管齐下,效果也不错。不过最近也有研究表明,化疗有时候会恢复对免疫治疗的耐药性,当然这还需要进一步证实。