目前对于获得性耐药的发生率并无明确的统计，在不同的瘤种中，患者发生PD-1获得性耐药的概率也并不相同。不过，我们仍能以几项临床试验为窗口，大致了解PD-1获得性耐药的发生率。在O药开展的Checkmate 032试验以及K药开展的Keynote 180试验中，食道癌患者的的PD-1获得性耐药发生率为42%~71%；在O药开展的Keyno...
近日,美国加州大学洛杉矶分校的AntoniRibas教授团队首次探明了晚期黑色素瘤接受抗PD-1免疫治疗后出现获得性耐药的新机制。该研究发表在了最新一期《The New England Journal of Medicine》上。该研究通过搜集黑色素瘤病人治疗前及复发后组织标本,采用全外显子测序技术,分析比较了pembrolizumab(anti-PD-1)治疗前及复发耐药...
RET (N=2)、ROS1 (N=2)和BRAF (N=1)抑制剂治疗的患者中,未检测到STK11、KEAP1、B2M、APC、CDKN2A/B、JAK1、NF1/2、MAP3K1、MAP2K4、PDGFRA和ERBB2的获得性突变,进一步表明这些基因的获得性突变更有可能发展为ICI耐药的特定机...
也有动物试验显示,敲除B2M后可以产生对PD-1抑制剂的耐药性。但考虑研究的样本量小,这些发现应谨慎解读。 此外,在两名患者中发现JAK1获得性双等位基因缺失,以及JAK2获得性纯合缺失。JAK1和JAK2是INFγ信号通路的重要信号转导因子。因此,由于JAK1/2的缺失,肿瘤可能对INFγ不敏感。与此一致的是,既往来自四个ICI耐药...
1 研究背景 PD-(L)1免疫治疗使一些转移性肺癌患者病情得以长期控制。然而,约50%的PD-(L)1阻断初治有效的非小细胞肺癌患者后续会发生疾病进展,即产生了获得性耐药(AR, 每个病灶完全或部分缓解,随后进展),需要额外关注。目前,医学...
PD-1抑制剂安罗替尼耐药性特瑞普利卡瑞利珠在本报道中,2例晚期口腔腺癌患者化疗后进展,改用安罗替尼治疗,肿瘤有缩小(疗效评价为SD).病例1于安罗替尼治疗后2.8个月出现耐药,肿瘤进展,给予PD-1抑制剂(特瑞普利单抗)治疗1个周期,后再次使用安罗替尼治疗,肿瘤再次缩小(疗效评价为SD),目前仍然在维持治疗中.安罗替尼...
肺癌严重威胁人类生存,晚期肺癌患者的治疗效果不佳。随着靶向、免疫药物的使用给一部分患者带来了生存的巨大获益,使肺癌患者长期生存成为可能。不过,免疫治疗后不可避免的会产生获得性耐药,前面几期我们讨论了免疫治疗传统耐药机制和新型耐药机制,今天我们分享2020ASCO上一项关于PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌后获得性耐药的...
安罗替尼治疗的第1次无进展生存时间(PFS1)为15.5个月,第2次无进展生存时间(PFS2)为6.0+个月。这些病例显示,PD-1抑制剂可能逆转安罗替尼的获得性耐药,值得进一步研究。[关键词]PD-1抑制剂;安罗替尼;耐药性;特瑞普利;卡瑞利珠 [中图分类号]R734.2[文献标识码]C [文章编号]1673-9701(2021)05-0158-03...
我们的临床及基础实验数据显示位于染色体11q13.3位点的基因FGF3/FGF4/FGF19/CCND1联合扩增可诱导抗PD-1抗体获得性耐药,是抗PD-1抗体治疗疗效的一个负性预测因子.但是FGF3/FGF4/FGF 19/CCND1四联基因扩增在抗PD-1抗体获得性耐药中所发挥的作用却鲜有报道,其... 展开 ...
近日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,康方生物自主研发的全球首创双特异性抗体新药依沃西(PD-1/VEGF双抗,AK112),被CDE拟被纳入突破性治疗品种名单,用于联合多西他赛治疗既往PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗耐药的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。