获得性耐药是指肿瘤在接受PD-1抑制剂治疗开始时效果明显，但最终出现复发或进展。其发生原因与肿瘤细胞上特定基因或通路表达或上调有关。二、解决PD-1药物耐药问题的方案 1.联合治疗增强肿瘤识别 对于原发性耐药或低TMB（肿瘤突变负荷）患者，可以采用联合治疗方式增强肿瘤识别。如联合化疗、放疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗...
但是一项由宾夕法尼亚大学、纪念斯隆-凯特琳癌症中心、剑桥大学、阿斯利康肿瘤研究中心等多个单位联合进行的研究显示,IFN-γ驱动形成的“热”肿瘤/发炎型肿瘤,易发生PD-1获得性耐药,发表于2024年1月的Cancer Cell。 IFN-γ介导PD-1获得性耐药 研究选择发生获得性耐药的患者...
不过，我们仍能以几项临床试验为窗口，大致了解PD-1获得性耐药的发生率。在O药开展的Checkmate 032试验以及K药开展的Keynote 180试验中，食道癌患者的的PD-1获得性耐药发生率为42%~71%；在O药开展的Keynote 048试验，以及D药的HAWK临床试验中，头颈癌患者的PD-1获得性耐药发生率则在35%~54%之间。从上述试验...
获得性耐药：是指肿瘤曾经对PD-1抑制剂起效过，但肿瘤最后复发或者进展。这解释了为什么部分患者在PD-1抑制剂治疗起初效果很好，但最终会复发或进展。肿瘤产生PD-1获得性耐药机制：PD-1抑制剂治疗时，通过肿瘤细胞上特定基因或通路的表达或上调，从而导致肿瘤微环境中免疫细胞的浸润以及功能受到抑制。研究表明，有15%...
疾病完全缓解、部分缓解或者病情稳定时间>6个月 需要CT扫描确认 耐药机制 常见的免疫治疗耐药机制主要有①肿瘤内源性机制；②宿主相关机制；③肿瘤外源性机制。逆转免疫治疗获得性耐药 (1) 联合化疗、放疗；(2) 联合靶向细胞因子和其他免疫调节分子治疗；(3) 免疫联合免疫治疗；(4) 联合细胞及疫苗免疫疗法。
事实上,这还不是个例。如果把进展的病灶数目不超过2个定义为寡进展,那么绝大多数发生获得性耐药的PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤患者,均表现为寡进展,进而有机会通过放疗等局部治疗逆转耐药,最终再一次获得长期生存的机会。 今年6月在...
建立PD-1获得性耐受小鼠模型 CT26小鼠模型,具有高肿瘤突变负荷,并且对免疫治疗高度敏感(模拟对PD-1敏感的肿瘤),皮下CT26肿瘤在抗PD-1治疗的3周内显示出肿瘤体积的显着减少。 为了模拟获得性耐药,切除抗 PD-1治疗后的持久性活细胞,在体外培养,并重新植入小鼠体内。该过程重复几次传代,直到CT26肿瘤不再对抗PD-1抗...
获得性耐药 解决方案一:联合治疗增强肿瘤识别 针对TMB低的免疫原性不足和MSI稳定型抗原呈递障碍的患者,可以通过联合放疗,化疗,溶瘤病毒,肿瘤疫苗等方式增加抗原识别。 联合化疗:肿瘤明显缩小 《临床肿瘤研究》(CRR)杂志一项基础与临床综合探索性试验结果表明:吉西他滨和PD-1抗体配合可发挥较好的协同作用。
PD-1/PD-L1抑制剂临床的广泛使用,随之产生PD-1获得性耐药问题(Acquired Resistance),成为后PD-1时代的重要课题。无论是头颈部鳞癌和消化道肿瘤,这些对PD-1响应率低的肿瘤,还是霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等对PD-1响应率高的肿瘤,都会产生50%以上的获得性耐药。
事实上,这还不是个例。如果把进展的病灶数目不超过2个定义为寡进展,那么绝大多数发生获得性耐药的PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤患者,均表现为寡进展,进而有机会通过放疗等局部治疗逆转耐药,最终再一次获得长期生存的机会。 今年6月在线召开的美国临床肿瘤学会议上,美国排名并列第一的癌症中...