获得性耐药是指肿瘤在接受PD-1抑制剂治疗开始时效果明显，但最终出现复发或进展。其发生原因与肿瘤细胞上特定基因或通路表达或上调有关。二、解决PD-1药物耐药问题的方案 1.联合治疗增强肿瘤识别 对于原发性耐药或低TMB（肿瘤突变负荷）患者，可以采用联合治疗方式增强肿瘤识别。如联合化疗、放疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗...
不过，我们仍能以几项临床试验为窗口，大致了解PD-1获得性耐药的发生率。在O药开展的Checkmate 032试验以及K药开展的Keynote 180试验中，食道癌患者的的PD-1获得性耐药发生率为42%~71%；在O药开展的Keynote 048试验，以及D药的HAWK临床试验中，头颈癌患者的PD-1获得性耐药发生率则在35%~54%之间。从上述试验...
获得性耐药：是指肿瘤曾经对PD-1抑制剂起效过，但肿瘤最后复发或者进展。这解释了为什么部分患者在PD-1抑制剂治疗起初效果很好，但最终会复发或进展。肿瘤产生PD-1获得性耐药机制：PD-1抑制剂治疗时，通过肿瘤细胞上特定基因或通路的表达或上调，从而导致肿瘤微环境中免疫细胞的浸润以及功能受到抑制。研究表明，有15%...
PD-1耐药的具体机制,主要分为原发性耐药和获得性耐药。 原发性耐药:是指肿瘤一开始对PD-1抑制剂不起反应,这也是PD-1抑制剂单抗的有效率约20%,且大部分肿瘤患者接受免疫治疗后并不能临床获益的原因。肿瘤产生PD-1原发性耐药可能机制为机体本身抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、不可逆的T细胞耗竭、IFN-γ信...
由于PD-1/PD-L1单药治疗的有效率有时候不高，解决办法之一是将它们和其他疗法联用，比如化疗、CTLA-4抑制剂等。这样的方案让病人的获益期延长了些，但遗憾的是大多数患者最终还是会耐药。耐药可以分为两种形式：· 原发性耐药：从一开始就对免疫治疗没什么反应。· 获得性耐药：最开始对免疫治疗有反应，但是一...
但是一项由宾夕法尼亚大学、纪念斯隆-凯特琳癌症中心、剑桥大学、阿斯利康肿瘤研究中心等多个单位联合进行的研究显示,IFN-γ驱动形成的“热”肿瘤/发炎型肿瘤,易发生PD-1获得性耐药,发表于2024年1月的Cancer Cell。 IFN-γ介导PD-1获得性耐药 研究选择发生获得性耐药的患者...
一、PD-1耐药之后的再挑战,希望的路宽了 这是一项回顾性研究,以评估免疫检查点抑制剂再挑战在非小细胞肺癌的疗效,这一研究纳入了111名之前接受过免疫治疗但病情进展的患者,研究评估的指标包含总生存期、无进展生存期、客观缓解率等。其中将O...
建立PD-1获得性耐受小鼠模型 CT26小鼠模型,具有高肿瘤突变负荷,并且对免疫治疗高度敏感(模拟对PD-1敏感的肿瘤),皮下CT26肿瘤在抗PD-1治疗的3周内显示出肿瘤体积的显着减少。 为了模拟获得性耐药,切除抗 PD-1治疗后的持久性活细胞,在体外培养,并重新植入小鼠体内。该过程重复几次传代,直到CT26肿瘤不再对抗PD-1抗...
根据顶级医学期刊《柳叶刀》上一项PD-1安全性、活性、免疫相关性的研究,有高达60%的患者,会对PD-1出现原发性耐药。也就是说,60%的癌症患者压根对PD-1没有任何反应。 在本就所剩不多的患者中,还有一部分患者会随着用药时间的拉长,逐渐对PD-1产生耐药性,也就是获得性耐药。
PD-1/PD-L1抑制剂临床的广泛使用,随之产生PD-1获得性耐药问题(Acquired Resistance),成为后PD-1时代的重要课题。无论是头颈部鳞癌和消化道肿瘤,这些对PD-1响应率低的肿瘤,还是霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等对PD-1响应率高的肿瘤,都会产生50%以上的获得性耐药。