1、维苏格罗单抗逆转PD-1抗体的耐药 这是一项人体的1期/2a期临床试验,招募入组的都是使用PD-1或PD-L1抗体药物耐药后的实体瘤患者,这些患者之前使用了多种治疗措施后病情仍然进展,也就是说免疫治疗已经没有效果了。对这些患者使用维苏格罗单抗联合PD-1抗体。 研究的结果表明,对于非小细胞肺癌、尿路上皮癌患者,...
研究表明,GDF-15通过多种途径显著影响肿瘤微环境,削弱免疫系统的抗肿瘤能力。高水平的GDF-15能够阻止T细胞有效进入肿瘤组织,同时减少T细胞的数量和活性,从而抑制免疫细胞对肿瘤的攻击。此外,在GDF-15水平较高的肿瘤中,PD-L1阳性细胞比例显著下降,进一步削弱了免疫治疗...
CRKL是一种候选抗PD-1耐药基因。CRKL过表达通过动员肿瘤相关中性粒细胞(TANs)阻断CD8+ T细胞的浸润和功能而使抗PD-1治疗效果无效。PD-L1+ TANs被发现是TANs的一个重要子集,受CRKL表达调节,并表现出免疫抑制表型。在机制上,CRKL通过竞争性地降低Axin1结合抑制APC介导的β连环蛋白蛋白酶体降解,从而促进VEGFα和CX...
尽管存在表达抑制性配体PDL1的中性粒细胞,但HCC已被发现对抗PD-1具有耐药性。中性粒细胞在体内平衡和感染期间被观察到在单细胞分辨率下表现出高度的异质性。因此,高度异质性中性粒细胞的分子特征及其对抗PD-1耐药的特异性贡献需要进一步研究。该研究发现,CD10+ALPL+中性粒细胞 (NEUs)与HCC中肿瘤对抗PD-1治疗的耐...
近日,《THE LANCET Oncology》期刊上有刊载伊匹木单抗单药及伊匹木单抗联合抗PD-1单抗,在抗PD-1单抗耐药的黑色素瘤患者人群中的疗效和安全性的试验数据。是一项回顾性研究,共纳入了355名不可手术的转移性III期或IV其黑色素瘤患者,并且这些患者,对抗PD-(L)1单抗(O药、K药、阿特朱单抗)耐受。治疗选择是伊匹...
该研究采用scRNA-seq技术获得了接受抗PD-1免疫治疗的肝癌患者的肿瘤组织的单细胞转录图谱。 ② 通过对比分析和使用流式细胞术和组织病理学分析的实验验证,发现患者和大鼠模型中存在与抗PD-1治疗耐药相关的离散细胞亚群,并使用一种基于TurboID的邻近标记方法来获得对肝细胞癌微环境重新编程的机制见解。 ③ 研究发现,CD...
抗PD-1/L1治疗耐药的非小细胞肺癌,并非无药可用! 肺癌?85%都是非小细胞肺癌! 从病理组织学来看,肺癌主要可分为两种亚型:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC约占所有肺癌的85%,SCLC占15%。NSCLC又可分为两种主要类型:非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌和其他亚型)和鳞状细胞癌。腺癌是组织...
lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial 的论文,该研究在转移性NSCLC患者中进行了肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)和nivolumab(PD-1单抗)的1期试验,发现自体TIL输注治疗在抗PD-1耐药的NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤效果,表明TIL疗法可能成为...
TIL组的总缓解率为49%,完全缓解率为20%,抗CTLA-4抗体组这两个数值分别为21%和7%。 研究人员表示,数据显示TIL在大部分对抗PD-1疗法耐药的晚期黑色素瘤患者中,与CTLA-4抗体相比,显著改善患者的PFS,意味着它可能成为这一患者群体的新治疗选择。 作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO,药明生基致力于加速和...
结果显示,FMT的有效菌群可以克服晚期实体瘤的抗PD-1治疗耐药性,并鉴定出Prevotella merdae Immunoactis菌株可增强T细胞活性,抑制肿瘤生长,同时确认了两种可能抑制T细胞活性的无效菌株(Lactobacillus salivarius和Bacteroides plebeius),证实具有特定微生物群的FMT可以提高免疫治疗的有效性。该研究成果以“Fecal microbiota ...