有9例患者在免疫治疗首次进展后,针对局部寡转移病灶进行了放疗,并在放疗后继续使用免疫药物。放疗的时间为进展后的1至2个月。其中有4例患者在放疗后继续了PD1单抗,展现了持久的疗效(8至21个月内都未出现进展)所以PD1耐药后不着急换药,缓慢耐药及寡转移可联合局部治疗继续用免疫药物。 4 改变免疫土壤:PD1单抗耐药...
前些年,癌症免疫治疗学会(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC)发布了其由学术界、政府和制药及生物技术行业专家组成的多方利益相关者工作组的初步建议,以精炼抗PD治疗耐药的临床定义。SITC免疫治疗耐药工作组将抗PD治疗的耐药性定义为基于药物暴露时间和进展时间的临床参数的原发性耐药或继发性耐药。通过这种方式...
1、维苏格罗单抗逆转PD-1抗体的耐药 这是一项人体的1期/2a期临床试验,招募入组的都是使用PD-1或PD-L1抗体药物耐药后的实体瘤患者,这些患者之前使用了多种治疗措施后病情仍然进展,也就是说免疫治疗已经没有效果了。对这些患者使用维苏格罗单抗联合PD-1抗体。 研究的结果表明,对于非小细胞肺癌、尿路上皮癌患者,...
该团队进一步在LH03结构的基础上,将肿瘤组织特异性酶的底物连接子引入到anti-PD-L1与IL-15/IL-15Rα-sushi domain之间,构建了anti-PD-L1/IL-15免疫细胞因子前药LH05。在多个耐药及难治性小鼠肿瘤模型上,LH05的安全性和抗肿瘤作用...
近日,美国加州大学洛杉矶分校的AntoniRibas教授团队首次探明了晚期黑色素瘤接受抗PD-1免疫治疗后出现获得性耐药的新机制。该研究发表在了最新一期《The New England Journal of Medicine》上。该研究通过搜集黑色素瘤病人治疗前及复发后组织标本,采用全外显子测序技术,分析比较了pembrolizumab(anti-PD-1)治疗前及复发耐药...
——CTLA-4与PD-1双靶点激活破耐药围城——正如伊匹木单抗术后辅助治疗黑色素瘤患者，低级别irAEs发生率与患者预后正相关 一文开篇所说，肿瘤免疫赛道未来的研发趋势，风险相对较低的策略选择应该是基于已成药靶点的药物技术的升级改造及多靶点协同机制的探索。“O+Y”组合疗法在多个癌种上的出色表现，让人看到免疫...
2019年11月13日/医麦客 eMedClub/--肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一。但是,PD-1/PD-L1抗体同样无法逃出耐药的怪圈。 临床试验数据显示,PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤的有效率在20%左右,且在这部分受益的患...
除了这项试验当中使用的免疫+抗血管方案以外,还有一些方案有潜力用于免疫治疗耐药患者的治疗。 举例来说,如果患者是对PD-1/PD-L1抑制剂耐药,那么尝试不同靶点的免疫检查点抑制剂,例如CTLA-4抑制剂,也是一种有希望的选择,部分患者能够从中获益;除此以外,部分细胞疗法,以及一些正处于研究阶段的新药,也可能为这些患者...
在αPD-L1治疗总剂量相同的治疗周期内，高剂量和低频治疗的抗肿瘤效果优于低剂量和高频治疗，诱导抗肿瘤免疫记忆更强，消除αPD-L1治疗耐药。值得注意的是，在人异种移植瘤人源免疫系统小鼠中，增加αPD-L1剂量和高、低频治疗均增强了αPD-L1的抗肿瘤作用。此外，增加αPD-L1和αPD-1的剂量具有相似的抗肿瘤作用...