该研究揭示了胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)的 PD-L1 在介导抗 PD-1 治疗抵抗中的关键作用,提出通过抑制 PD-L1 分选至 EVs 克服抗 PD-1 治疗抵抗的新理念,并系统揭示了 PD-L1 分选至 EVs 的机制,为解决抗 PD-1 治疗耐药...
此外,TEV 还具有丰富的膜 PD-L1,并通过 PD-L1 抑制抗肿瘤免疫。该团队此前的研究显示,TEV PD-L1 参与了 αPD-1 治疗的耐药,但 TEV PD-L1 在αPD-1 治疗耐药中的具体作用仍不清楚。在这项最新研究中,研究团队证实了肿瘤细胞来源的...
免疫检查点抑制剂除了PD1/PDL1单抗之外,国外还上市了CTLA-4单抗ipilimumab(伊匹木单抗,Yervoy,Y药),所以在PD-1耐药后尝试CTLA-4抗体Y药。直接停掉原来用的PD-1,换成Y药;或者在原来使用的PD-1基础上,加上Y药,也成为解决PD-1耐药的一大策略。 一批PD-1抗体单药失败的恶黑患者的后续治疗研究:A组47位患者PD-...
这项研究为癌症治疗,尤其是对抗PD-1治疗耐药的癌症类型,如前列腺癌、胰腺癌等,带来了新的希望。通过揭示MFGE8在肿瘤细胞来源的细胞外囊泡(TEV)中的作用机制,研究为开发新的治疗策略提供了理论基础。具体来说,抗MFGE8中和抗体可有效下调UBE4A和TEV PD-L1,从而消除αPD-1治疗的耐药性。 科学原理 研究发现,肿瘤细...
该研究发现CD10+ALPL+ NEUs与抗PD-1治疗的耐药相关。这些NEUs在细胞数量、频率和基因谱方面表现出强烈的免疫抑制活性，诱导T细胞明显的“不可逆”耗竭。机制上，特异性CD10+ALPL+ NEUs 被肿瘤细胞诱导，即肿瘤分泌的NAMPT通过NTRK1对CD10+ALPL+ 17 NEUs进行重编程，维持其未成熟状态，抑制CD10+ALPL+ NEUs的...
目前,国内上市的抗PD-1/L1单抗在肺癌领域批准的适应症几乎均为一线治疗,适应症也基本集中在NSCLC上。然而,大部分患者在接受这种ICIs治疗期间或之后,疾病依然发生进展,出现耐药反应。 这种耐药主要可以分为原发性耐药和继发性耐药两种形式。原发性耐药是患者从一开始就对这种免疫治疗没什么反应。继发性耐药则是患者最...
② 通过对比分析和使用流式细胞术和组织病理学分析的实验验证,发现患者和大鼠模型中存在与抗PD-1治疗耐药相关的离散细胞亚群,并使用一种基于TurboID的邻近标记方法来获得对肝细胞癌微环境重新编程的机制见解。 ③ 研究发现,CD10+ALPL+中性粒细胞与抗PD-1治疗耐药性有关。这些中性粒细胞通过在细胞数量、频率和基因方...
总的来说,这项研究发现 Macrocarpal I 是一种新型双靶点免疫调节剂,它能诱导 ICD、凋亡和铁死亡,通过直接作用于 TUBB2B 和 PARP1,干扰微管聚合和 DNA 修复过程。而且,它能增强抗肿瘤疗效,克服抗 PD-1 治疗的耐药性,为结直肠癌的治疗提供了新的潜在药物和免疫治疗佐剂。不过,Macrocarpal I 也有个小 “缺点”...
该研究采用scRNA-seq技术获得了接受抗PD-1免疫治疗的肝癌患者的肿瘤组织的单细胞转录图谱。 ② 通过对比分析和使用流式细胞术和组织病理学分析的实验验证,发现患者和大鼠模型中存在与抗PD-1治疗耐药相关的离散细胞亚群,并使用一种基于TurboID的邻近标记方法来获得对肝细胞癌微环境重新编程的机制见解。 ③ 研究发现,CD...
近日,《THE LANCET Oncology》期刊上有刊载伊匹木单抗单药及伊匹木单抗联合抗PD-1单抗,在抗PD-1单抗耐药的黑色素瘤患者人群中的疗效和安全性的试验数据。 是一项回顾性研究,共纳入了355名不可手术的转移性III期或IV其黑色素瘤患者,并且这些患者,对抗PD-(L)1单抗(O药、K药、阿特朱单抗)耐受。治疗选择是伊匹单抗...