关于基因突变导致PD-1抗体耐药机制的研究也在逐渐推进中,既有的研究显示,B2M、JAK1 / 2和APLNR等基因突变,均可导致PD-1抗体耐药现象。 图3: 获得性耐药机制 面对层出不穷的耐药机制,如若患者在使用PD-1抗体治疗后出现耐药现象,我们又该如何“破局”呢? “粪便移植”再出江湖,逆转PD-1抗体治疗耐药有奇效 肠...
但是,PD-1/PD-L1抗体同样无法逃出耐药的怪圈。 临床试验数据显示,PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤的有效率在20%左右,且在这部分受益的患者中,有15%-35%的患者使用一段时间的PD-1/PD-L1单抗后出现了疾病的复发,也就是出现耐药。PD-...
发现异常的Verma,在其他PD-1抗体耐药的肿瘤小鼠模型上重做了一遍实验,结果一致。 这个意外让他意识到,这些肿瘤对PD-1抗体耐药,很有可能是杀伤性T细胞被抗原刺激不够造成的。这一点在随后的研究中得以证实,确实是PD-1抗体影响了没被抗原充分激活的T细胞,导致了肿瘤对PD-1抗体的耐药性。 这就是个大发现了,毕竟激...
基于这一数据,该公司计划在2024年下半年向美国FDA提交生物制品许可申请(BLA),寻求RP1的加速批准。 IGNYTE临床试验中的抗PD-1疗法耐药黑色素瘤队列包括140名患者,这些患者在接受了至少8周的抗PD-1抗体治疗(含或不含抗CTLA-4抗体)后疾病出现进展。这些患者接受了RP1联合nivolumab的治疗。 结果显示,根据修订的RECIST 1...
当PD-1单独使用无法取得良好的治疗效果时,联合其他的治疗也许是一种有效的应对方式。 虽然PD-1联合化疗虽然是一种成熟的联合方案,不仅可以增加PD-1的疗效,还可以逆转PD-1的耐药。《临床肿瘤研究》杂志一项基础与临床综合探索性试验结果表明:吉西他滨和PD-1抗体配合可发挥较好的协同作用。研究显示,2个晚期恶性间皮...
毕竟从理论上讲,抗癌疫苗可以增加杀伤性T细胞的抗原暴露和激活,而PD-1抗体可以解除肿瘤对免疫细胞的抑制[6]。把这两个疗法联合使用,确实是优势互补。 不过,Khleif教授团队的Vivek Verma在做实验的时候,却在对PD-1抗体耐药的肿瘤小鼠模型上发现了一个奇怪的现象。
一、PD-1抗体耐药机制 关于PD-1耐药的原因,或者说深层次的机理,目前不断有新的发现。1.是由于肿瘤又开发了新的免疫逃逸通路-TIM-3PD-1抗体之所以有效,是因为这类药物清除了免疫系统前进杀敌过程中的路障“PD-1”;但是,肿瘤狡猾地很,PD-1这个路障,的确是被清除了,但是没过多久,它们又布置了新的路障,比如...
溶瘤病毒疗法逆转PD-1抗体耐药! 免疫检查点抑制剂(ICIs)在各种实体肿瘤中显示出了显著的疗效,但只有一小部分患者因免疫抵抗而受益。 Oncorine(原H101)是一种重组人5型腺病毒,是中国食品药品监督管理局批准的首个用于癌症治疗的溶瘤病毒产品。 最近的临床和临床前试验表明,溶瘤病毒增强了其他抗肿瘤疗法的有效性,...
黑色素瘤是抗PD-1抗体获批的第一项适应症,免疫检查点抑制剂的问世也变革了黑色素瘤的治疗。然而,仍然有很多患者在接受PD-1抑制剂后不能获得持久缓解并产生耐药性。荷兰癌症研究所(Netherlands Cancer Institute),荷兰国家癌症免疫疗法中心和哥本哈根大学医院的研究人员联合进行了一项3期临床试验,评估肿瘤浸润淋巴细胞(TI...
抗PD-1单克隆抗体已经证明针对多种癌种有效,然而仍然存在多数患者对于PD-1抗体治疗缺乏敏感性,甚至获益之后出现耐药的问题。对PD-1抗体耐药机制的研究,将有助于探索新型免疫治疗策略,控制病情进展,为患者带来更持久的生存获益,下面请欣赏郑州大学一附院肿瘤科的王峰教授为我们揭开PD-1抗体耐药的秘密以及可能的解决之...