值得注意的是,研究人员还发现,蛋白激酶抑制剂Gö6976和多激酶抑制剂可以阻断PKCα/ZFP64/CSF1轴的作用通路,从而对肿瘤微环境进行重置,恢复对PD-1抗体的敏感性。 图1.PKCα/ZFP64/CSF1轴诱导肿瘤免疫逃逸和PD-1抗体耐药机制 综上所述,该项研究结果揭示了PKCα/ZFP64/CSF1轴对于触发肿瘤免疫逃逸和PD-1抗体...
研究表明,表达上调的ZFP64通过将巨噬细胞极化,使其转变为另一种活化表型(M2),促进抑制性肿瘤微环境的形成,从而驱动PD-1抗体耐药的产生。 为更加深入了解ZFP64的潜在作用机制,研究人员通过RNA-seq、ChIP-seq和质谱等分析发现,如图1所示,在第二信使DAG/PIP2的活化下,蛋白激酶Cα(PKCα)将ZFP64磷酸化(作用于Se...
研究表明,表达上调的ZFP64通过将巨噬细胞极化,使其转变为另一种活化表型(M2),促进抑制性肿瘤微环境的形成,从而驱动PD-1抗体耐药的产生。 为更加深入了解ZFP64的潜在作用机制,研究人员通过RNA-seq、ChIP-seq和质谱等分析发现,如图1所示,在第二信使DAG/PIP2的活化下,蛋白激酶Cα(PKCα)将ZFP64磷酸化(作用于Se...
在小鼠原位肝癌模型中,CRKL敲除明确促进PD-1抗体治疗肝癌的疗效。通过使用患者源性器官型肿瘤球体(patient-derived organotypic tumor spheroid ,PDOTS)模型, 进一步表明仑伐替尼、贝伐珠单抗、β-Catenin抑制剂XAV939联合PD-1抗体均可以逆转...
• BTLA通路在肿瘤微环境的激活是PD-1抗体的潜在耐药机制之一。 • 研究者认为,icatolimab单药治疗晚期实体瘤,在人体中评估的所有剂量水平中均有良好的耐受性,并显示出初步临床疗效。Icatolimab单药或联合特瑞普利单抗治疗R/R淋巴瘤患者都具有良好的耐受性,并表现出初步临床疗效。
叶青海/李辉/郭磊/洪明奇团队通过构建小鼠PD-1抗体肝癌耐药模型,并收集了32例经PD-1抗体治疗的肝癌病人组织,使用二代测序技术,发现CRKL基因在小鼠PD-1抗体耐药肝癌组织和经PD-1抗体治疗的肝癌病人组织中同时显著上调。 相关研究成果近日以...