SWOG1616研究是一项前瞻性的2期临床试验,比较了NIVO/IPI双免疫比对IPI单免疫治疗,在逆转PD-1经治耐药方面的差异。该研究的临床结果已在2023年的Nature Medicine杂志上发表。该研究共纳入92例免疫经治耐药的晚期黑色素瘤,以3:1的比例随机接...
肿瘤细胞通常通过两种方式调控PD-L1:第一种是先天免疫耐药,其中组成性致癌信号与PD-L1的表达相关,第二种是获得性免疫耐药,通过TILs产生的IFN-γ诱导PD-L1的表达。 ◆ PD-L1表达不足 PD-L1与其受体PD-1之间的相互作用抑制T细胞功能产生免疫逃逸,阻断PD-L1和PD-1作用在多个瘤种中增强了抗肿瘤免疫。但是PD-L1或...
本研究旨在探索能够预测在III期临床试验(KEYNOTE394)中接受抗pd -1单药治疗的HCC患者疗效的潜在外周血生物标志物,并试图阐明免疫检查点阻断(ICB)耐药的潜在分子机制,并提出创新的联合免疫治疗策略,以供未来临床应用。 实验设计 采集患者接受ICB治疗前血液样本进行单细胞RNA测序,评估免疫细胞特征;通过体外实验和小鼠体内...
L1单抗的原发性耐药与肿瘤免疫微环境动态变化,肿瘤突变负荷及致癌通路激活等因素相关.获得性耐药机制包括新抗原谱系演化,JAK1/JAK2,β2-微球蛋白基因突变及衰竭T细胞表观遗传学稳定性.因此,可通过联合放化疗增强肿瘤免疫原性,通过阻断共表达的抑制性受体,细胞因子等打破肿瘤微环境免疫抑制状态,提高抗PD-1/PD-L1单抗...
② 通过对比分析和使用流式细胞术和组织病理学分析的实验验证,发现患者和大鼠模型中存在与抗PD-1治疗耐药相关的离散细胞亚群,并使用一种基于TurboID的邻近标记方法来获得对肝细胞癌微环境重新编程的机制见解。 ③ 研究发现,CD10+ALPL+中性粒细胞与抗PD-1治疗耐药性有关。这些中性粒细胞通过在细胞数量、频率和基因方...
因此,深入了解HCC免疫治疗的耐药机制具有非常重要的现实意义。2022年2月23日,JOH杂志在线发表了复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队的一项研究,揭示了HCC患者对PD-1抗体产生耐药性的相关机制,并为免疫联合治疗策略提供了新的思路。 (文章发表封图) 研究人员首先通过二代测序、多重免疫荧光和双色免疫组织化学等方法,明确...
叶青海/李辉/郭磊/洪明奇团队通过构建小鼠PD-1抗体肝癌耐药模型,并收集了32例经PD-1抗体治疗的肝癌病人组织,使用二代测序技术,发现CRKL基因在小鼠PD-1抗体耐药肝癌组织和经PD-1抗体治疗的肝癌病人组织中同时显著上调。 相关研究成果近日以...
PD-1/PD-L1耐药机制免疫微环境PD-1/PD-L1通路可通过多种机制产生免疫抑制作用,介导肿瘤免疫逃逸.目前针对PD-1/PD-L1通路的研究已成为近几年的热点.区别于传统的化疗及放疗,抗PD-1/抗PD-L1药物介导的免疫靶向治疗,能更加有效地调动机体本身的抗肿瘤免疫能力,改善免疫微环境,在肺癌,黑色素瘤,胃癌等恶性肿瘤治疗...
一些癌组织可上调免疫抑制因子,例如PD-1配体(PD-1 ligand,PD-L1),其可结合肿瘤特异性CD8+T细胞上的PD-1,从而限制抗肿瘤免疫。靶向PD-1 / PD-L1免疫检查点的药物可以阻断免疫抑制信号,并使T细胞介导癌细胞消除。然而,免疫检查点阻断剂并不总是有效的,我们对其疗效和耐药的机制缺乏完整的了解。
近日一篇发表在《Nature Communication》杂志上阐述抗PD-1免疫治疗获得性耐药机制的文章受到读者广泛关注.该文首次报道,抗PD-1免疫治疗发生耐药的主要机制是选择性激活新的免疫检查点TIM3(T cell immunoglobulin domainand mucindomain 3)从而导致免疫逃逸.该研究的发现也受到了许多肿瘤免疫治疗领域专家们的重视,Romero教授...