5.PD-1耐药更换PD-L1完全缓解起效迅速 部分PD-1单抗耐药的患者在更换PD-L1单抗药物后依然会有效。一项报道表明，晚期肺癌患者在PD-1单抗耐药后换用PD-L1单抗药物阿特珠单抗达到了完全缓解，且起效迅速。6.靶向其它免疫检查点使肿瘤消失 针对PD-1耐药的患者，可以尝试靶向其他免疫检查点，如Siglec-15。一项I期研究...
PD-1耐药的具体机制，主要分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药：是指肿瘤一开始对PD-1抑制剂不起反应，这也是PD-1抑制剂单抗的有效率约20%，且大部分肿瘤患者接受免疫治疗后并不能临床获益的原因。肿瘤产生PD-1原发性耐药可能机制为机体本身抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、不可逆的T细胞耗竭、IFN-γ...
还有一种治疗策略就是免疫药物之间进行互换，比如说PD-1单抗耐药之后，可以换用PD-L1单抗，PD-L1单抗耐药之后，也可以换用PD-1单抗。虽然说PD-1和PD-L1单抗都是作用于PD-1、PD-L1几条信号通路。但是从作用机制来看，这两类药物还是有所不同，其实在临床上也看到了，同样的PD-1单抗或者PD-L1单抗，它们的疗效...
为了明确耐药机制,研究者对两名经过PD-L1抑制剂治疗后复发的肺癌患者进行深入研究,其中1名是肺鳞癌(JFCR-199)、携带AKT1突变,另1名是肺腺癌(JFCR-151),携带EGFR激活突变。对两名患者治疗前后肿瘤组织进行RNA测序,未发现与PD-1耐药相关的一些突变基因,比如JAK1/2、B2M、HLA-A/B/C;同时,肿瘤组织中也有CD8/PD-...
对于非完全缓解的耐药患者，通过联合靶向炎症因子和Tregs细胞可能是进一步提高dMMR/MSI-H肠癌患者治疗获益的可行策略。综上，研究首次通过单细胞测序技术，阐明了PD-1免疫治疗诱导的病理完全缓解反应的免疫基质细胞重塑过程，揭示PD-1单抗诱导dMMR肠癌完全消退的细胞机制。创新性地提出了炎症消退与抗PD-1免疫应答的关系，...
公开资料显示,2014年9月,FDA批准首款PD-1抑制剂帕博利珠单抗上市,其适应症是用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤患者。近些年,随着临床研究不断进行,陆续有其他癌种获批适应症,并且PD-1检查点抑制免疫疗法彻底改变了癌症治疗,但治疗后也并非100%有效,许多患者表现出耐药性。
综上,PD-1/PD-L抑制剂的耐药机制可总结为缺乏抗原、抗原处理或提呈异常,T细胞排斥或耗竭,信号通路异常,肿瘤细胞的结构性PD-L1表达降低,以及外在因素如微生物,宿主因素和基因易感性等。 进行全基因组CRISPR-Cas9突变筛查是明确耐药机制的良好方法。积极发...
原发性耐药:是指肿瘤一开始对PD-1抑制剂不起反应,这也是PD-1抑制剂单抗的有效率约20%,且大部分肿瘤患者接受免疫治疗后并不能临床获益的原因。肿瘤产生PD-1原发性耐药可能机制为机体本身抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、不可逆的T细胞耗竭、IFN-γ信号的抵抗和免疫抑制。
写在最前面,本文是为了分析抗PD疗法(anti-PD-1或者anti-PD-L1等)免疫治疗的耐药机制以及客服耐药机制的探索,没有基础的或许会有些吃力,我会尽量多标注重点。本文很多内容来自Vesely MD, Zhang T, Chen L. Res…
也就是说患者不是对这个靶点耐药了,还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗,再换另一种来源的此类药物依然能够起效。从这个角度讲,PD-1单抗耐药之后替换成PD-L1抗体不失为一个选择,只是目前机制不够明确罢了。我相信,这些复杂的机制迟早有一天都会被大家彻底厘清,到时肿瘤患者的生存时间必定会再上一个大的台阶。