获得性耐药是指肿瘤在接受PD-1抑制剂治疗开始时效果明显,但最终出现复发或进展。其发生原因与肿瘤细胞上特定基因或通路表达或上调有关。二、解决PD-1药物耐药问题的方案 1.联合治疗增强肿瘤识别 对于原发性耐药或低TMB(肿瘤突变负荷)患者,可以采用联合治疗方式增强肿瘤识别。如联合化疗、放疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗...
2.免疫与放化疗联合 有研究显示,在非小细胞肺癌中吉西他滨可以和PD-1抗体配合,发挥较好的协同作用。而放疗可以在一定程度上逆转PD-1抗体的耐药。免疫治疗联合辅助放疗,也将成为一种有效的治疗模式。3.更换成CTLA-4抗体或者双免联合 比如在非小细胞肺癌中,具有高肿瘤突变负荷的患者使用纳武单抗与伊匹木单抗联...
从此次会议公布的是数据来看,CMP-001可以一定程度上逆转恶性黑色素瘤中的PD-1耐药性,这为部分免疫治疗后耐药的患者带来了新的希望,希望后续有更加扩大化更加成熟的数据结果! 2、NC318逆转免疫治疗PD-1/PD-L1耐药 NC318是Siglec15的单抗。2019年SITC(癌症免疫治疗学会年会)公布了NC318的I期研究结果。一共有49名...
还有一种治疗策略就是免疫药物之间进行互换,比如说PD-1单抗耐药之后,可以换用PD-L1单抗,PD-L1单抗耐药之后,也可以换用PD-1单抗。虽然说PD-1和PD-L1单抗都是作用于PD-1、PD-L1几条信号通路。但是从作用机制来看,这两类药物还是有所不同,其实在临床上也看到了,同样的PD-1单抗或者PD-L1单抗,它们的疗效也有...
抗PD-1治疗耐药的RCC中代谢基因的过度表达反映 了肿瘤通过竞争肿瘤微环境 (tumor microenvironment, TME) 内的葡萄糖等重要营养物质来限制肿瘤特异性 浸润T细胞的反应性, 介导耐药的发生。 PD-1能通过影响肿瘤浸润T细胞代谢、改变相关代谢信号通路基因的表达, 进而诱导耐药的发生, 提示可能在肿瘤代谢通路的研究中发现新...
一、PD-1耐药之后的再挑战,希望的路宽了 这是一项回顾性研究,以评估免疫检查点抑制剂再挑战在非小细胞肺癌的疗效,这一研究纳入了111名之前接受过免疫治疗但病情进展的患者,研究评估的指标包含总生存期、无进展生存期、客观缓解率等。其中将OS(r)定义为PD-1再挑战使用到最后一次随访或因任何原因死亡的时间。
由于PD-1/PD-L1单药治疗的有效率有时候不高,解决办法之一是将它们和其他疗法联用,比如化疗、CTLA-4抑制剂等。这样的方案让病人的获益期延长了些,但遗憾的是大多数患者最终还是会耐药。耐药可以分为两种形式:· 原发性耐药:从一开始就对免疫治疗没什么反应。· 获得性耐药:最开始对免疫治疗有反应,但是一...
免疫治疗中的PD-1抑制剂应用广泛、疗效持久。然而,PD-1耐药不可避免。根据相关研究结果,免疫治疗在总体人群的有效率约为20%,并且在这部分受益的患者中,有15%~35%的患者在接受免疫治疗后出现疾病进展,也就是耐药了。PD-1药物为什么会耐药?PD-1耐药的具体机制,主要分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药...
PD-1/PD-L1临床试验的新兴趋势 根据CRI对PDx试验领域的最新概述,PDx试验出现了几个新趋势。其中一个趋势是越来越多的试验开始纳入具有PDx耐药史的患者,这一纳入标准的变化反映了对PDx耐药患者的关注增加。经分析发现,自2018年以来,纳入具有PDx治疗经历患者的试验数量呈持续上升趋势,在2022年启动的新PDx试验中,比例为...
PD-1耐药后继续使用PD-1药物,总生存期翻倍 FDA汇总了8个针对黑色素瘤的临床试验数据,共2624例患者使用PD-1单抗,其中1361例(52%)患者“无效”,肿瘤直接增大(原发耐药)或者先缩小后增大(继发耐药)。针对这1361例患者,其中有692例患者因为自身状态不错,决定继续用PD-1药;669例患者停止了PD-1治疗,结果发现: PD...