获得性耐药是指肿瘤在接受PD-1抑制剂治疗开始时效果明显,但最终出现复发或进展。其发生原因与肿瘤细胞上特定基因或通路表达或上调有关。二、解决PD-1药物耐药问题的方案 1.联合治疗增强肿瘤识别 对于原发性耐药或低TMB(肿瘤突变负荷)患者,可以采用联合治疗方式增强肿瘤识别。如联合化疗、放疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗...
还有一种治疗策略就是免疫药物之间进行互换,比如说PD-1单抗耐药之后,可以换用PD-L1单抗,PD-L1单抗耐药之后,也可以换用PD-1单抗。虽然说PD-1和PD-L1单抗都是作用于PD-1、PD-L1几条信号通路。但是从作用机制来看,这两类药物还是有所不同,其实在临床上也看到了,同样的PD-1单抗或者PD-L1单抗,它们的疗效...
因此也能够增强免疫药的疗效,在目前已有的临床试验当中对既往PD-1耐药的患者仍有47.6%的疾病控制率;BTN3A单抗也是一种可以使PD-1无效的患者再次取得疗效的“增敏剂”,已经有一些BTN3A单抗+PD-1的成功案例。
2.免疫与放化疗联合 有研究显示,在非小细胞肺癌中吉西他滨可以和PD-1抗体配合,发挥较好的协同作用。而放疗可以在一定程度上逆转PD-1抗体的耐药。免疫治疗联合辅助放疗,也将成为一种有效的治疗模式。3.更换成CTLA-4抗体或者双免联合 比如在非小细胞肺癌中,具有高肿瘤突变负荷的患者使用纳武单抗与伊匹木单抗联...
免疫治疗中的PD-1抑制剂应用广泛、疗效持久。然而,PD-1耐药不可避免。根据相关研究结果,免疫治疗在总体人群的有效率约为20%,并且在这部分受益的患者中,有15%~35%的患者在接受免疫治疗后出现疾病进展,也就是耐药了。PD-1药物为什么会耐药?PD-1耐药的具体机制,主要分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药...
免疫检查点(PD-1/PD-L1)抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗,已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案,近20%的患者在5年时间处于稳定状态,也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样,难以避免耐药的发生,考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点,在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药:临床...
由于PD-1/PD-L1单药治疗的有效率有时候不高,解决办法之一是将它们和其他疗法联用,比如化疗、CTLA-4抑制剂等。这样的方案让病人的获益期延长了些,但遗憾的是大多数患者最终还是会耐药。耐药可以分为两种形式:· 原发性耐药:从一开始就对免疫治疗没什么反应。· 获得性耐药:最开始对免疫治疗有反应,但是一...
靶向治疗效果虽然很好,但几乎无可避免地最终会发生耐药的问题。接受靶向治疗后耐药的患者,能否回过头来去使用免疫治疗呢?不久前的ESMO大会上,国产PD-1药物替雷利珠单抗公布了其治疗EGFR抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者的II期临床试验的首次中期分析数据[1]:32位EGFR抑制剂治疗失败的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者...
PD-1/PD-L1临床试验的新兴趋势 根据CRI对PDx试验领域的最新概述,PDx试验出现了几个新趋势。其中一个趋势是越来越多的试验开始纳入具有PDx耐药史的患者,这一纳入标准的变化反映了对PDx耐药患者的关注增加。经分析发现,自2018年以来,纳入具有PDx治疗经历患者的试验数量呈持续上升趋势,在2022年启动的新PDx试验中,比例为...
Dr. Pascale Tomasini:多西他赛目前仍是 PD - (L)1 抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)标准治疗方法,这表明在某些情况下,对于患者的治疗需求还未得到充分满足。在过去的十年里,人们研究了几种不同的方案,试图通过不同的组合来克服对 PD - 1 和 PD - (L)1 抑制剂的耐药性。尽管进行了多种尝试,但到目前...