PD1耐药后,先穿插其他治疗,之后再重新启用PD1/PDL1,疗效不错 机制:患者在使用免疫药物之前还用过放化疗以及穿插化疗,这种方案确实能对后续的PDL1起到一定的治疗效应增大作用。放化疗等治疗可能会增强抗癌的免疫反应,让肿瘤的微环境从免疫排斥(冷肿瘤)向炎性(热肿瘤)模式转变,减少组织中的免疫相关抑制性细胞,增多CD8...
本研究旨在探索能够预测在III期临床试验(KEYNOTE394)中接受抗pd -1单药治疗的HCC患者疗效的潜在外周血生物标志物,并试图阐明免疫检查点阻断(ICB)耐药的潜在分子机制,并提出创新的联合免疫治疗策略,以供未来临床应用。 实验设计 采集患者接受ICB治疗前血液样本进行单细胞RNA测序,评估免疫细胞特征;通过体外实验和小鼠体内...
他们发现,从卡姆果提取出的栗木鞣花素通过与肠道菌群直接相互作用而具有抗肿瘤活性,不仅可以改变肿瘤免疫微环境,还能改善抗PD-1抗体 (αPD-1)治疗的效果。 论文首页截图 免疫检查点抑制剂的横空出世,直接将多种恶性肿瘤的总生存率拉高了一个水平[2-4],然而,治疗耐药性仍然是其称霸抗癌圈的主要障碍。 目前所知的...
近日,美国加州大学洛杉矶分校的AntoniRibas教授团队首次探明了晚期黑色素瘤接受抗PD-1免疫治疗后出现获得性耐药的新机制。该研究发表在了最新一期《The New England Journal of Medicine》上。该研究通过搜集黑色素瘤病人治疗前及复发后组织标本,采用全外显子测序技术,分析比较了pembrolizumab(anti-PD-1)治疗前及复发耐药...
b) 该患者在外院接受2程新辅助PD-1单抗治疗后复查CT提示肿瘤稍缩小,但C3后CA19-9进行性升高,C4后至我院复查,影像学提示肝转移及腹膜种植转移,考虑继发性免疫治疗耐药可能。目前针对PD-1抗体免疫治疗耐药后的治疗选择暂无指南或共识...
除了这项试验当中使用的免疫+抗血管方案以外,还有一些方案有潜力用于免疫治疗耐药患者的治疗。 举例来说,如果患者是对PD-1/PD-L1抑制剂耐药,那么尝试不同靶点的免疫检查点抑制剂,例如CTLA-4抑制剂,也是一种有希望的选择,部分患者能够从中获益;除此以外,部分细胞疗法,以及一些正处于研究阶段的新药,也可能为这些患者...
AK112作为一种PD-1/VEGF双特异性抗体,具备阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合的能力,同时也能够阻断VEGF与其受体的结合。考虑到VEGF和PD-1在肿瘤微环境中常常共同表达,AK112可能比传统的联合疗法更有效地同时阻断这两个信号通路,从而可能增强其抗肿瘤效果。AK112独特的机制结合了肿瘤免疫治疗和抗血管生成治疗,为那...
AZD7789是一款抗PD-1/TIM-3双特异性抗体,拟开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。该药可以解除肿瘤环境中的免疫抑制,抑制肿瘤生长。 PD-1是程序性细胞死亡受体,PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。TIM-3是一种负调控的免疫检查点,存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量...
基因集富集分析(GSEA)和免疫印迹实验均证实,阻断PD-1会促进肿瘤细胞中的HIF1α信号通路,然而,联合治疗则显著抑制HIF1α信号通路。与肿瘤细胞相反的是,肿瘤浸润CD8+T细胞在经过PD-1阻断后,HIF1α及其下游分子的表达有所下降,而IFN-α+PD-1阻断联合处理则会起到相反的结果,导致CD8+T细胞摄取葡萄糖的能力增强,从而...
2024年2月16日,美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics的AMTAGVI™(lifileucel, LN-144)被FDA加速批准用于PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者[1],成为全球首个获批上市的TIL疗法。 据悉,lifileucel的定价将高达51.5万美元,比广为人知的天...