TDP-43蛋白基因位于人类第1号染色体上。该基因全长约27kb,包含12个外显子。TDP-43蛋白基因的突变可导致蛋白质结构改变。突变后的TDP-43蛋白可能出现错误折叠情况。错误折叠的TDP-43蛋白易形成聚集物。这些聚集物在神经细胞中堆积会引发病变。肌萎缩侧索硬化症中常能发现TDP-43蛋白异常。 在额颞叶痴呆症患者大脑...
反式反应(TAR)DNA结合蛋白43(TDP-43)是一种抑制HIV-1基因表达和预防病毒感染的转录调节因子(19).已有研究表明TDP-43是一种RNA结合蛋白,具有mRNA转录、翻译、剪接和稳定性等多种功能(20,21).肌萎缩侧索硬化症(ALS)危险因素的筛选表明,TDP-43的异位表达与人类胚胎肾(HEK)293T细胞报告系统L1逆转录酶活性降低有...
额颞叶痴呆以及脊髓侧索硬化症最主要的特征是形成蛋白质聚集体,特别是TDP-43会形成聚集体。聚集体的形成意味着蛋白质清除受损,这些FTD-ALS相关的基因影响蛋白质稳态。为了检测TBK1突变以及C9orf72中GC重复对于FTD-ALS的影响,作者们使用基于腺相关病毒...
Prp-TDP43A315T 转基因小鼠,别名:Prp-TDP43A315TPrp-TDP43A315T转基因小鼠表达突变型人 TAR DNA 结合蛋白 cDNA,携带一个与家族性 ALS 相关的氨基酸替换。半合子小鼠发生渐进性致死型神经退行
方法:第一部分构建WT hTDP-43转基因小鼠模型,通过TDP-43基因PCR扩增以及免疫印迹对其进行鉴定,通过常规观察监测其疾病表型,通过旋转试验进行行为学测定.若400天之后仍未见WThTDP-43小鼠有明显的疾病表现型,则取其脑,脊髓和骨骼肌,进行ALS及FTLD(?)目关的神经病理学分析.同龄的非转基因小鼠(NT,nontransgenic mice)...
【摘要】[目的]探讨肌萎缩侧索硬化症基因TDP43致病突变对斑马鱼毒性的影响.[方法]以野生型AB系斑马鱼作为研究对象,构建携带红色荧光蛋白(RFP)的TDP43基因野生型(WT)和突变型(S292N)质粒,通过显微注射法转染斑马鱼单细胞期胚胎,建立转基因斑马鱼模型.通过比较正常AB系斑马鱼、TDP43-WT转基因斑马鱼以及TDP43-S292N基因...
与TARDBP相关的(包括TDP43)额颞叶痴呆是一种由基因序列异常引起的疾病。诊断和治疗需要采用分子诊断技术。佳学基因通过基因解码建立这一疾病的临床表征与基因序列变化的关系,可以提供致力找到病因、阻断遗传的基因解码和出于风险考虑的基因检测。与TARDBP相关的(包括TDP43)额颞叶痴呆疾病介绍: ...
[目的]基于生信分析特发性肺纤维化(IPF)TDP-43相关基因的表达及免疫浸润的关系.[方法]GEO数据库获取转录组数据,与TDP-43的相关性分析(|相关性系数|>0.75)获得TDP-43相关基因,并通过差异分析得到TDP-43相关的差异基因.使用4种机器学习算法建立模型筛选候选靶点用于预测IPF的风险并进行验证.单样本基因集富集分析(ssG...
TDP-43是一种广泛表达的核蛋白,由1号染色体上的TARDBP基因(TARDBP)编码。研究发现,在少数的家族性和散发性ALS、ALS合并FTLD的患者中存在TARDBP突变,而大部分存在TDP-43病理的ALS、FTLD-TDP患者中却并无TARDBP突变,并且有Z4RDBP突变和无TARDBP突变的ALS患者之间比较,两者的TDP-43病理并无区别,这说明野生型人TDP-...