TDP-43是一种在细胞核中广泛存在的蛋白质,TDP-43的错误定位、缺失或突变可以引起细胞功能缺陷和毒性,尽管已经在多种神经系统疾病中发现了TDP-43病理变化,但TDP-43导致发病和认知障碍的机制还是个谜。 在最近的《科学·进展》杂志上,一项新研究[6]发现,星形胶质细胞细胞质中TDP-43的积累促进干扰素诱导的趋化因子基...
TDP-43是一个多功能的RNA和DNA结合蛋白,在细胞内的RNA转录、mRNA稳定性调节等过程中发挥着重要功能。研究发现,正常生长的肌肉当中TDP-43蛋白会正常积聚并发挥功能性作用,而在患有神经肌肉疾病。 比如包涵体肌病等患者体内,其肌肉的再生则会导致TDP-43的异常集聚,如果降低TDP-43的水平,却又会使果蝇和小鼠患上年龄相...
TDP-43是一种DNA和RNA结合蛋白,具有调节基因转录、RNA剪接和代谢的功能。磷酸化tau的积累和TAR-DNA结合蛋白43(TDP-43)的聚集是TBI患者的两个重要神经病理学特征。一些TBI患者也表现出Aβ病理学的改变。临床研究表明,超过50%的AD患者表现为病理性TDP-43包涵体。然而,TBI导致AD神经病理学发展的分子机制尚不清楚。 ...
TDP-43(TAR DNA binding protein-43,TAR DNA 结合蛋白 43)是一种多功能的 DNA 和 RNA 结合蛋白,其在正常生理状态下能够参与到包括 RNA 代谢调节、蛋白质质量控制系统和线粒体质量控制系统等多项功能之中。 近年以来,不断有研究证实神经退行性疾病,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶变性(FTLD)和阿尔茨海默病(...
TDP-43是人体内一个DNA和RNA结合蛋白,由TARDBP基因所编码。它在细胞内的RNA转录、剪接、转运、翻译以及mRNA稳定性调节等过程中均发挥重要功能。研究者最早在肌萎缩性侧索硬化症(ALS,别称“渐冻人”)和额颞叶变性痴呆(FTLD)患者的脊髓、皮层与海马体样本中发现了TDP-43蛋白的异常聚集,随后在很多其他神经退行性疾病(...
26, No. 7Jul., 2014生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences文章编号:1004-0374(2014)07-0739-06TDP-43在神经退行性疾病中的功能和作用刘 丽,申景岭*(哈尔滨医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室,哈尔滨 150081)摘要: 核蛋白 TAR DNA/RNA 结合蛋 43 (TDP-43) 目前被认为是肌萎缩侧索硬化症 (...
... 额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration, FTLD) 等神经退行性疾病的病理学标记蛋白。在中枢神经系统中,TDP-43 作为必要的转录调控因子,参与mRNA 前体的剪接,维持RNA稳态和运输。 在突变和过表达TDP-43 的转基因啮齿类动物模型中,受损伤的神经元呈现出胞核和 ... ...
TDP.43在神经退行性疾病中的功能和作用 刘 丽,申景岭木 (哈尔滨医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室,哈尔滨150081) 摘 要:核蛋白TARDNA/RNA结合蛋43(TDP.43)目前被认为是肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateral sclerosis,ALS)、额颞叶变性(frontotemporallobardegeneration,FTLD)等神经退行性疾病的病理学标记蛋白。
TDP-43蛋白的D169G位突变（存在于ALS病人中）位于其RNA识别域RRM1中，并能严重影响lncRNA NEAT1促进TDP-43相分离和核体组装的功能，导致细胞应激时有更多TDP-43蛋白从核内转移至胞浆中，持续应激下进一步发展成具有ALS病理特征的高度磷酸化的TDP-43蛋白聚集体（图2）。