这种异常包括TDP-43从细胞核转移到细胞质,并形成包涵体团块,这些团块会干扰TDP-43的正常功能,产生毒性并阻碍细胞过程,最终导致细胞死亡。 图2.轴突/NMJ中TDP-43的拟病理机制。 关于轴突TDP-43的生物学和病理作用的最新证据表明,TDP-43积聚在运动神经元的远端轴突和突触前隔室中并形成pTDP-43凝聚物。这些结构隔离...
TDP-43是一种DNA和RNA结合蛋白,具有调节基因转录、RNA剪接和代谢的功能。磷酸化tau的积累和TAR-DNA结合蛋白43(TDP-43)的聚集是TBI患者的两个重要神经病理学特征。一些TBI患者也表现出Aβ病理学的改变。临床研究表明,超过50%的AD患者表现为病理性TDP-43包涵体。然而,TBI导致AD神经病理学发展的分子机制尚不清楚。 ...
这些结构域使得TDP-43能够与多种RNA和蛋白质相互作用,从而发挥其在细胞内的多种功能。 二、TDP-43蛋白与神经退行性疾病 近年来,越来越多的研究发现TDP-43蛋白的异常聚集和功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)以及阿尔茨海默病(AD)等。在这些疾病中,TDP-43在神经...
他们发现TDP-43的N端、中部和C端结构域以及其二聚化和RNA结合对其在增强流感病毒生长中的作用至关重要。 进一步实验证明,TDP-43与病毒RNA聚合酶的相互作用主要是通过其无序的C端结构域介导的。这表明病毒RNA聚合酶通过与TDP-43的直接相互作用,而非RNA结合,将其招募到mRNPs中。 总结 本文研究了流感病毒mRNA与RBP...
1. TDP-43的功能: TDP-43在RNA代谢中扮演重要角色,参与RNA的剪接、转运和稳定性。 它在细胞核中高度表达,并在RNA结合蛋白家族中具有重要位置。 2. 研究应用: 神经退行性疾病: TDP-43小鼠模型被广泛用于研究ALS和FTLD。这些小鼠可以帮助理解TDP-43在这些疾病中的病理机制。
TDP-43是一个多功能的RNA和DNA结合蛋白,在细胞内的RNA转录、mRNA稳定性调节等过程中发挥着重要功能。研究发现,正常生长的肌肉当中TDP-43蛋白会正常积聚并发挥功能性作用,而在患有神经肌肉疾病。 比如包涵体肌病等患者体内,其肌肉的再生则会导致TDP-43的异常集聚,如果降低TDP-43的水平,却又会使果蝇和小鼠患上年龄相...
TDP-43(TAR DNA binding protein-43,TAR DNA 结合蛋白 43)是一种多功能的 DNA 和 RNA 结合蛋白,其在正常生理状态下能够参与到包括 RNA 代谢调节、蛋白质质量控制系统和线粒体质量控制系统等多项功能之中。近年以来,不断有研究证实神经退行性疾病,如肌萎缩侧索硬化症(
在大约一半的阿尔茨海默病(AD)患者、大多数海马硬化患者和其他几种痴呆症患者中,都存在反式激活反应DNA结合蛋白43(TDP-43)失调,并且与认知障碍有关[1-5]。 TDP-43是一种在细胞核中广泛存在的蛋白质,TDP-43的错误定位、缺失或突变可以引起细胞功能缺陷和毒性,尽管已经在多种神经系统疾病中发现了TDP-43病理变化...
TDP-43基因敲除导致着床前胚胎和胚胎干细胞基因组L1大量扩增和细胞生长受损。功能分析表明,TDP-43与L1开放阅读框1蛋白(L1或f1p)相互作用,介导基因组保护,这种相互作用的丧失导致L1逆转录转位的解除。我们的结果确定TDP-43是胚胎基因组的守护者。 简介 受精后,哺乳动物的受精卵经历着床前胚胎发生,在此过程中,一系列...