以上结果表明,在type A型FTLD-TDP以及type B型FTLD-TDP中都存在TDP-43蛋白丝以及TMEM106B蛋白丝,这与之前的报道不一致,可能是由于在本研究中采用的离心方法是27000g,而其他研究中采用的是21000g,这可能导致了结果的不同。 研究人员进一步分析了TDP-43蛋白...
在该工作中，作者们介绍了一个有趣的新型LLPS现象，是由RNA结合蛋白TDP-43翻译后修饰所调控的核壳结构形成的非均质小体。外围由高浓度的液态的TDP-43组成，内部核心富含HSP70家族分子伴侣，形成了一个“液中有液”的新型液态结构（Liquid-inside-a-liquid-inside-a-liquid）。由于其各向异性和TDP-43在这个独特的...
病理性TDP-43聚集体的结构尚不清楚,在此,本团队通过低温电子显微镜确定某个伴有FTLD的ALS患者的额叶和运动皮层中聚集的TDP-43结构,以及另一个具有相同诊断症状另一患者的额叶和运动皮层,结果显示在两个脑区和个体中都发现了由单个原丝组成的淀...
TDP-43是一种关键的剪接因子,与多种神经退行性疾病密切相关,并且是超过97% ALS患者的核心病理特征之一。TDP-43在无膜细胞质结构中的异常积累会导致ALS患者的神经元功能受损,这些异常结构被称为生物分子凝聚体。生物分子凝聚体的失调已经在许多疾病中被观察到,包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神...
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“渐冻症”是运动神经元损伤导致全身肌肉无力和萎缩的进行性神经变性疾病,发病原因尚未被完全弄清,目前认为主要原因可能是TDP-43蛋白从运动神经元的细胞核逸出并在细胞质中积聚导致运动神经元死亡。研究人员通过小鼠细胞实验发现,一种令蛋白质磷酸化的激酶IKKβ(磷酸化酶IKKβ)的过度表达不会影响TDP-43蛋白在运动神经...
显性遗传的错义证明了TDP-43装配在神经变性中的因果作用编码TDP-43的基因TARDBP的突变,促进装配并产生ALS和FTLD3-7。
在该工作中,作者们介绍了一个有趣的新型LLPS现象,是由RNA结合蛋白TDP-43翻译后修饰所调控的核壳结构形成的非均质小体。外围由高浓度的液态的TDP-43组成,内部核心富含HSP70家族分子伴侣,形成了一个“液中有液”的新型液态结构(Liquid-inside-a-liquid-inside-a-liquid)。由于其各向异性和TDP-43在这个独特的无膜...
在该工作中,作者们介绍了一个有趣的新型LLPS现象,是由RNA结合蛋白TDP-43翻译后修饰所调控的核壳结构形成的非均质小体。外围由高浓度的液态的TDP-43组成,内部核心富含HSP70家族分子伴侣,形成了一个“液中有液”的新型液态结构(Liquid-inside-a-liquid-inside-a-liquid)。由于其各向异性和TDP-43在这个独特的无膜...
课题组研究了带有融合蛋白的TDP-43(311-360)片段的纤维化过程,揭示液液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是TDP-43蛋白纤维化的中间步骤。该研究还利用固态核磁共振(Solid-state Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy ,SSNMR)等技术发现在蛋白聚集过程中的结构转变(图1),并识别出一系列稳定蛋白质纤维结构...