TDP-43的氨基端部分包含一个DIX(dishevelled and axin)结构域,一个核定位信号,一个串联RNA识别基序(RNA-recognition motifs,RRMs)。而TDP-43的羧基端则主要由一个固有无序低复杂度结构域(low-complexity domain,LCD)组成,里面包含一些甘氨酸、疏水性残基以及...
图1 TDP-43的结构域以及不同突变体形成的不均小体 RNA结合结构域突变以及与乙酰化相关的突变体均能在细胞内形成不均小体,因此作者们思考是否是由于乙酰化的动态变化引发不均小体的形成,作者们发现通过施用药物抑制泛乙酰化酶活性足以驱动...
图1 TDP-43的结构域以及不同突变体形成的不均小体 RNA结合结构域突变以及与乙酰化相关的突变体均能在细胞内形成不均小体,因此作者们思考是否是由于乙酰化的动态变化引发不均小体的形成,作者们发现通过施用药物抑制泛乙酰化酶活性足以驱动内源的TDP-43进入不均小体的外壳结构,增加乙酰化水平也可以驱动相同的结果...
这些结构域使得TDP-43能够与多种RNA和蛋白质相互作用,从而发挥其在细胞内的多种功能。 二、TDP-43蛋白与神经退行性疾病 近年来,越来越多的研究发现TDP-43蛋白的异常聚集和功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)以及阿尔茨海默病(AD)等。在这些疾病中,TDP-43在神经...
TDP-43是一种由414个氨基酸组成的蛋白质,属于hnRNP(异质核糖核蛋白)家族成员。它包含两个RNA识别基序(RRMs),这些基序通过两个60个残基长度的氨基酸折叠形成保守的三维结构,能够与RNA进行单链结合和序列特异性结合。TDP-43的这种结合能力使其能够参与细胞内的RNA代谢过程,包括转录、翻译、选择性剪接以及mRNA稳定性调节...
TDP-43由一个N末端域(NTD)组成,可形成同型相互作用(橙色箭头),并包含一个带有两个聚(ADP核糖)(PAR)结合的核定位信号(NLS)(红色箭头)。NLS也与importins结合,可以调节TDP-43的缩合(紫色箭头)。NTD之后是两个RNA识别基序(RRM)域和阮病毒样结构域(PrLD)。
两个RRM结构域促进TDP-43与RNA分子之间的相互作用(黑色箭头),这对于调节TDP-43 LLPS非常重要。PrLD本身包含各种能够与TDP-43其他副本形成分子间相互作用的子域(上)。 这些子域包括一个具有α螺旋倾向的区域,一个富含Q / N的区域,多个拉链以及LARKS。
两个RRM结构域促进TDP-43与RNA分子之间的相互作用(黑色箭头),这对于调节TDP-43 LLPS非常重要。PrLD本身包含各种能够与TDP-43其他副本形成分子间相互作用的子域(上)。 这些子域包括一个具有α螺旋倾向的区域,一个富含Q / N的区域,多个拉链以及LARKS。
TDP-43是一种分子量为43KDa的反式反应(TAR)-D结合蛋白,由位于1号染色体上的TARDBP基因编码。它是一种R/D结合蛋白,在结构上类似于典型的hnRNP蛋白家族成员。参与转录调控和R加工。它与散发性和家族性肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性有关。TDP-43主要是核的,但在病理条件下会转移到细胞质中。TDP-43蛋白病的主要...