以上结果表明,在type A型FTLD-TDP以及type B型FTLD-TDP中都存在TDP-43蛋白丝以及TMEM106B蛋白丝,这与之前的报道不一致,可能是由于在本研究中采用的离心方法是27000g,而其他研究中采用的是21000g,这可能导致了结果的不同。 研究人员进一步分析了TDP-43蛋白...
此前的研究发现全长TDP-43或C末端具有液液相分离现象,在本研究通过微分干涉差显微镜(Differential Interference Contrast Microscope,DIC)和透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope, TEM)发现带有融合蛋白的TDP-43(311-360)片段也能够经...
图3 TDP-43组成的不均小体中富含HSP70家族分子伴侣蛋白 总的来说,作者们发现脊髓侧索硬化症相关突变、乙酰化模拟突变或者是增加野生型TDP-43乙酰化的水平均会通过降低TDP-43的RNA结合能力降低其RNA结合驱动的液-液相分离,从而促使RNA结合缺陷型的TDP-43形成不均的、液态的核壳结构。作者们提出的模型说明HSP70家族...
【“渐冻症”创新疗法达成授权合作】近日,Dewpoint Therapeutics与田边三菱制药株式会社(MTPC)宣布达成战略研究合作协议,双方将共同推进Dewpoint的一款在研TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)靶向小分子凝聚体调节剂(c-mod),用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者。
“渐冻症”是运动神经元损伤导致全身肌肉无力和萎缩的进行性神经变性疾病,发病原因尚未被完全弄清,目前认为主要原因可能是TDP-43蛋白从运动神经元的细胞核逸出并在细胞质中积聚导致运动神经元死亡。研究人员通过小鼠细胞实验发现,一种令蛋白质磷酸化的激酶IKKβ(磷酸化酶IKKβ)的过度表达不会影响TDP-43蛋白在运动神经...
图1 蛋白聚集过程结构变化模拟图 TDP-43在患者细胞如神经元和神经胶质细胞内以淀粉样形式存在,是肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性运动神经元疾病的主要病理标志性蛋白之一。正常情况下,TDP-43在细胞应激环境下能参与形成应激颗粒,以应对细胞环境变化。应激颗粒是通过可逆的液液相分离聚集成的无膜结构,但是错误的聚集会导...