有趣的是,该研究发现当DNA持续聚集于胞质时,细胞核内TDP-43的水平显著减少,与此同时,参与TDP-43入核的核输入受体KPNB1蛋白也聚集于TDP-43斑点中并滞留在细胞质,这有可能进而损害TDP-43的核输入,进一步导致TDP-43核内丢失。由选...
在ALS和FTD患者的脊髓和大脑受损区域中，可以检测到大量存在的TDP-43蛋白聚集。这些聚集的TDP-43蛋白主要以淀粉样形式存在，与淀粉样蛋白、神经纤维缠结及海马硬化等病理特征密切相关。研究表明，TDP-43在ALS中的作用尤为关键。在ALS患者中，无论TARDBP基因是否突变，TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在。这种异常包括TD...
目前,研究的重点之一是针对TARDBP基因或TDP-43蛋白,但尚未有针对TDP-43的疗法能成功减缓或逆转疾病进程。TDP-43蛋白靶向治疗主要采取两种策略:一是抑制TDP-43蛋白聚集体的形成或清除已形成的聚集体,二是诱导病理性TDP-43的降解。此外,还有一些相关策略,如应激颗粒(SG)动力学调节、激活自噬、TDP-43蛋白核胞质穿梭调控...
渐冻症病例中,TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在,无论TARDBP基因是否突变。这表明,TDP-43在渐冻症进展中发挥了关键作用,是一种广泛性的病理标志和极具潜力的治疗靶点。 渐冻症 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),俗称“渐冻症”,是一种致命的神经退行性疾病,其主要特征是控制肌肉运动和呼吸的上下运动神经元(MNs)在...
TDP-43是一种RNA结合蛋白,其编码基因TARDBP的功能异常与ALS和FTD密切相关。在几乎所有的ALS病例以及约一半的FTD病例中,神经元细胞核内的TDP-43水平都会降低。此外,许多AD病例也呈现出与FTD类似的神经元TDP-43聚集模式。值得注意的是,TDP-43功能障碍并不局限于神经元,在星形胶质细胞、胰岛甚至皮肤成纤维细胞中都有发...
TAR DNA结合蛋白43(TAR DNA-binding protein 43,TDP-43)是一种关键的DNA/RNA结合蛋白,主要定位于细胞核,同时也能在细胞核和细胞质之间移动,与多种RNA结合。在肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等神经退行性疾病中,典型的病理特征...
其中,γ - 分泌酶(γ - secretase,一种在 1993 年被发现的蛋白酶,由 Presenilin(PS1/PS2)、Nicastrin、Aph - 1 和 Pen - 2 四个亚基按 1:1:1:1 的比例组装而成 )及其重要成员 PS1 在 AD 发病过程中起着关键作用。PS1 参与 APP 的切割过程,影响 Aβ 的产生。但γ - 分泌酶 / PS1 有众多底物,...
TDP-43蛋白病理被认为可能是造成这些神经退行性疾病的原因。TDP-43会从细胞核中重定位到细胞核,并相称过的影响神经元的功能的聚集体。TDP-43的错误定位以及凝聚体的形成在97%的脊髓侧索硬化症患者、半数的额颞叶痴呆患者以及30-50%的阿尔兹海默症患者中存在【1-4】。 美国加州大学圣地亚哥分校Don W. Cleveland...
并且在此过程中，Hsp70一方面能够促进TDP-43蛋白从弥散状凝集成分相液滴；另一方面显著抑制了TDP-43液滴向固态转化的进程。与之相呼应，细胞中敲低Hsp70的水平一方面减少急性应激时TDP-43核体的形成；另一方面加速持续应激时TDP-43核体的液-固相转化。这些实验结果表明，分子伴侣Hsp70响应细胞应激，不仅可以促进具有细胞...
TDP-43蛋白病理被认为可能是造成这些神经退行性疾病的原因。TDP-43会从细胞核中重定位到细胞核,并相称过的影响神经元的功能的聚集体。TDP-43的错误定位以及凝聚体的形成在97%的脊髓侧索硬化症患者、半数的额颞叶痴呆患者以及30-50%的阿尔兹海默症患者中存在【1-4】。