有趣的是,该研究发现当DNA持续聚集于胞质时,细胞核内TDP-43的水平显著减少,与此同时,参与TDP-43入核的核输入受体KPNB1蛋白也聚集于TDP-43斑点中并滞留在细胞质,这有可能进而损害TDP-43的核输入,进一步导致TDP-43核内丢失。由选...
目前,研究的重点之一是针对TARDBP基因或TDP-43蛋白,但尚未有针对TDP-43的疗法能成功减缓或逆转疾病进程。TDP-43蛋白靶向治疗主要采取两种策略:一是抑制TDP-43蛋白聚集体的形成或清除已形成的聚集体,二是诱导病理性TDP-43的降解。此外,还有一些相关策略,如应激颗粒(SG)动力学调节、激活自噬、TDP-43蛋白核胞质穿梭调控...
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TDP-43是一种普遍表达的核酸结合蛋白,由一个参与自我齐聚的N-末端结构域(NTD,氨基酸1-80)、两个串联RNA识别基序和一个非结构低复杂性区(LCR,氨基酸260-414)组成。后者包含一个瞬时的α-螺旋(氨基酸321-340),与相互作用伙伴有关,最近...
TDP-43蛋白病理被认为可能是造成这些神经退行性疾病的原因。TDP-43会从细胞核中重定位到细胞核,并相称过的影响神经元的功能的聚集体。TDP-43的错误定位以及凝聚体的形成在97%的脊髓侧索硬化症患者、半数的额颞叶痴呆患者以及30-50%的阿尔兹海默症患者中存在【1-4】。 美国加州大学圣地亚哥分校Don W. Cleveland...
TDP-43蛋白病理被认为可能是造成这些神经退行性疾病的原因。TDP-43会从细胞核中重定位到细胞核,并相称过的影响神经元的功能的聚集体。TDP-43的错误定位以及凝聚体的形成在97%的脊髓侧索硬化症患者、半数的额颞叶痴呆患者以及30-50%的阿尔兹海默症患者中存在【1-4】。
A型流感病毒(IAVs)是重要的人类和动物病原体,其基因组由八个负极性RNA片段(vRNA)编码,每个vRNA与核蛋白(NP)一起被包装,并与一个拷贝的病毒RNA依赖RNA聚合酶(FluPol)形成大分子复合物,称为病毒核糖核蛋白(vRNPs)。 这些病毒在宿主细胞核中转录和复制基因组,利用“帽抓取”机制合成mRNA,八个vRNA片段中的三个...
渐冻症病例中,TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在,无论TARDBP基因是否突变。这表明,TDP-43在渐冻症进展中发挥了关键作用,是一种广泛性的病理标志和极具潜力的治疗靶点。 渐冻症 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),俗称“渐冻症”,是一种致命的神经退行性疾病,其主要特征是控制肌肉运动和呼吸的上下运动神经元(MNs)在...
研究表明,TDP-43在ALS中的作用尤为关键。在ALS患者中,无论TARDBP基因是否突变,TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在。这种异常包括TDP-43从细胞核转移到细胞质,并形成包涵体团块,这些团块会干扰TDP-43的正常功能,产生毒性并阻碍细胞过程,最终导致细胞死亡。