在肌萎缩侧索硬化症(ALS)的病理进程中,运动神经元内TDP-43蛋白的异常相分离及其通过应激颗粒介导的胞质异常聚集已被确认为核心病理特征。这一动态病理过程提示,靶向调控应激颗粒形成或干预液-液相分离(LLPS)介导的蛋白聚集可能成为逆转神经退行性病变的关键...
事实上,在核质分离前通过蛋白质-蛋白质交联与二核苷酸戊二酸酯(DSG)稳定TDP-43寡聚物,使内源性TDP43在细胞核中滞留增加(图2F和G)。相反,当用放线菌素D (ActD)预处理细胞,以阻断转录并降低新合成的pre- mrna水平(pre- mrna是细...
总的来说,作者们的工作发现神经退行性疾病病理相关蛋白TDP-43通过结合轴突再生蛋白STMN2前体mRNA中的GU基序,帮助维持运动神经元中的mRNA代谢。在TDP-43蛋白出现异常的情况下,外源引入dCasRx或者使用反义寡核苷酸能够帮助恢复轴突的再生能力。这一工作为反义寡核苷酸作为TDP-43 蛋白病治疗的潜在手段提供了新的证据。 原...
liquid-like phase and prevents it from amyloid aggregation 的论文，发现分子伴侣Hsp70是维持TDP-43在细胞应激下的液-液相分离稳态、抑制TDP-43病理性聚集的关键分子，并进一步揭示了Hsp70通过结合TDP-43上保守的聚集核心区域行使该调控功能的分子机制。该
是的,具有TDP-43病理学的前额颞叶退化症(FTLD)基因检测可以为设计基因药物提供重要的信息。TDP-43是FTLD患者中常见的异常蛋白质,与疾病的发展和进展有关。通过基因检测,可以确定与TDP-43相关的基因突变或变异,这些突变或变异可能导致TDP-43异常蛋白质的产生或积累。 基于这些基因检测结果,研究人员可以设计针对特定基因...
TDP-43 聚集和轴突运输功能障碍之间的交集代表肌萎缩侧索硬化研究的一个引人注目的焦点,为疾病机制及其治疗策略提供了新的见解。通过阐明这些过程之间的双向相互作用,将有可能发现驱动肌萎缩侧索硬化病理的关键分子靶点和途径,为开发创新的治疗干预铺平道路。持续的跨学科合作努力和对基础研究的持续投入对于充分发挥肌...
TDP-43病理是神经退行性变的标志,在~ 97%的ALS病例、~ 45%的额颞叶痴呆(FTD)病例和~ 60%的AD病例中均有TDP-43表现。尽管有证据表明TDP-43病理作为神经退行性变的生物标志物,但仍不清楚重复创伤如何促进TDP-43蛋白病。 TDP-43是一种主要的核DNA/RNA结合蛋白,穿梭于细胞核和细胞质之间。TDP-43调控RNA处理,...
但Ling也谨慎地表示,对于TDP-43在ALS和FTD中的作用仍然有一些未解的问题。“我们解释了在TDP-43缺失后会发生什么,但我们仍然不知道起初它们为什么会聚集。”Wong的研究小组正在计划开展一些研究来解答这些问题,并通过其他一些测试来了解如何治疗人体中的TDP-43病理现象。
TDP-43病理蛋白在阿尔茨海默病(AD)中的重要作用正被逐歩揭示。近半数AD患者TDP-43病理蛋白阳性,并与患者海马萎缩及认知功能障碍严重程度呈正相关,提示TDP-43病理蛋白可能是AD的重要诊疗靶点,及时评估AD患者脑内TDP-43病理蛋白情况,对AD的诊断、药物研发及治疗将产生巨大影响。本文就TDP-43病理蛋白在AD中的病理表现...
然而，做出诊断和预后通常是具有挑战性的，因为额颞叶失智谱系包括在症状、遗传学和神经病理学方面不同的几种亚型，即与疾病相关的脑变化。典型地，在 FTD 患者大脑中积累并损害其神经元的蛋白质是 TDP-43 或 tau 蛋白。理解已经处于诊断阶段的患者的神经病理学变化将特别有助于评估他们的预后和可能的未来治疗。东...