TAR DNA 结合蛋白 43(TDP-43)是由Tardbp基因编码的 DNA/RNA 结合蛋白。在生理条件下, TDP-43主要定位于细胞核,并穿梭于细胞核与细胞质。TDP-43在细胞内主要参与RNA代谢调控,包括转录、翻译、mRNA前体剪接等过程【1, 2】。以 ...
肌萎缩性脊髓侧索硬化症及额颞叶变性:该转基因小鼠表达一个突变的人类TAR DNA 结合蛋白(TARDBP 或 TDP-43)的 cDNA,该 cDNA 与家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)有关,此小鼠未出现胚胎致死且可育。该小鼠在 3-4 个月大时出现进行性步态障碍,5 个月大时死亡,且雄性比雌性早死近一个月。雄性小鼠在结肠肌...
进一步的实验表明,TDP-43主要通过转录的病毒RNA聚合酶被招募到病毒mRNA上。除此之外,还证实了病毒RNA聚合酶和TDP-43在感染过程中存在物理上的相互作用,这可能对流感病毒的基因表达至关重要。 六. TDP-43的C端域对于与病毒RNA聚合酶和病毒NP-mRNA的结合至关重要 作者研究了TDP-43与流感病毒转录机制的相互作用及其...
TDP-43的主要功能是在RNA剪接过程中隐藏外显子内含（Cryptic exon inclusion）的阻遏因子（即阻止隐藏外显子的剪接和翻译）【2,3】。在人类全基因组关联研究后中，其中一个关键基因UNC13A的单核苷酸多态性与脊髓侧索硬化症以及额颞叶痴呆相关【4】，但是这些单核苷酸多态性变异与疾病风险增加之间的关系尚不清楚。2022...
研究人员从type A型 FTLD-TDP病人中提取了TDP-43的自组装物,其中4个病人携带与type A型FTLD-TDP相关的GRN基因突变,1个病人的GRN没有突变。所有病人都含有大量致密的神经元细胞质内含物,组装的TDP-43几种在第二和第三皮层,同时组装物包含全长和TDP-43以...
另外,通过多个全基因组关联研究,作者们发现UNC13A中与脊髓侧索硬化症以及额颞叶痴呆相关的高风险单核苷酸多态性会导致隐藏外显子剪接异常。该结果说明TDP-43调节UNC13A隐藏外显子剪接,并且当TDP-43功能失调时,与人类神经退行性疾病相关的易感性相关的遗传变异会增强隐外显子内含的过程,而且作者们发现这些风险单核苷酸...
具有TDP-43 病理学的 FTLD的英文名字是FTLD with TDP-43 pathology。基因解码表明:FTLD(前额颞叶退化症)是一种神经退行性疾病,其特征是大脑前额叶和颞叶区域的神经元退化和变性。TDP-43(转录因子结合蛋白43)是一种在正常情况下在细胞核中发挥功能的蛋白质,但在FTLD
可以用一句话概括:蛋白质TDP-43 遏止了基因僵尸(转座子)。 Yao 说,僵尸只是故事的一部分,但它们代表了一个窗口,让我们了解蛋白质 TDP-43 在我们细胞中的作用,以及当它的功能失效和细胞的调节机制崩溃时会发生什么。 TDP-43 是研究神经退行性疾病的研究者所熟悉的一种臭名昭著的易聚集蛋白。它就像淀粉样蛋白和...
TDP-43基因敲除导致着床前胚胎和胚胎干细胞基因组L1大量扩增和细胞生长受损。功能分析表明,TDP-43与L1开放阅读框1蛋白(L1或f1p)相互作用,介导基因组保护,这种相互作用的丧失导致L1逆转录转位的解除。我们的结果确定TDP-43是胚胎基因组的守护者。 简介 受精后,哺乳动物的受精卵经历着床前胚胎发生,在此过程中,一系列...
TDP-43是一种重要的RNA结合蛋白,其基因突变可引起肌萎缩性侧索硬化症(ALS,俗称“渐冻人症”)。在正常细胞中,TDP-43蛋白主要弥散分布于细胞核内,但可穿梭至胞浆并与其它蛋白相互作用形成应激颗粒等各种核糖核蛋白复合物,参与RNA的调控。 TDP-43在患者细胞如神经元和神经胶质细胞内以淀粉样形式存在,是肌萎缩侧索...