TAR DNA 结合蛋白 43(TDP-43)是由Tardbp基因编码的 DNA/RNA 结合蛋白。在生理条件下, TDP-43主要定位于细胞核,并穿梭于细胞核与细胞质。TDP-43在细胞内主要参与RNA代谢调控,包括转录、翻译、mRNA前体剪接等过程【1, 2】。以 ...
肌萎缩性脊髓侧索硬化症及额颞叶变性:该转基因小鼠表达一个突变的人类TAR DNA 结合蛋白(TARDBP 或 TDP-43)的 cDNA,该 cDNA 与家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)有关,此小鼠未出现胚胎致死且可育。该小鼠在 3-4 个月大时出现进行性步态障碍,5 个月大时死亡,且雄性比雌性早死近一个月。雄性小鼠在结肠肌...
进一步的实验表明,TDP-43主要通过转录的病毒RNA聚合酶被招募到病毒mRNA上。除此之外,还证实了病毒RNA聚合酶和TDP-43在感染过程中存在物理上的相互作用,这可能对流感病毒的基因表达至关重要。 六. TDP-43的C端域对于与病毒RNA聚合酶和病毒NP-mRNA的结合至关重要 作者研究了TDP-43与流感病毒转录机制的相互作用及其...
“大多数关于 TDP-43 功能的研究都将其作为一种 RNA 结合蛋白,” Yao 说,“但我们的分析确实抓住了它是如何在全基因组和表观遗传方面发挥作用的,这一点尚未得到充分认识。” Yao 和他的同事想要研究当 TDP-43 在细胞质中聚集在一起时发生了什么,从而没有在细胞核中发挥应有的作用。因此,他们创建了 TDP-43...
TDP-43的主要功能是在RNA剪接过程中隐藏外显子内含（Cryptic exon inclusion）的阻遏因子（即阻止隐藏外显子的剪接和翻译）【2,3】。在人类全基因组关联研究后中，其中一个关键基因UNC13A的单核苷酸多态性与脊髓侧索硬化症以及额颞叶痴呆相关【4】，但是这些单核苷酸多态性变异与疾病风险增加之间的关系尚不清楚。2022...
神经退行性疾病中脊髓侧索硬化症以及额颞叶痴呆的一个显著的病理学特征是脊髓和大脑神经元中细胞核中RNA结合蛋白TDP-43的缺失【1】。TDP-43的主要功能是在RNA剪接过程中隐藏外显子内含(Cryptic exon inclusion)的阻遏因子(即阻止隐藏外显子的剪接和翻译)【2,3】。在人类全基因组关联研究后中,其中一个关键基因UNC...
进一步分析显示,TDP-43和对照果蝇在夜间对机械睡眠剥夺的反应相似,并且在睡眠剥夺后表现出正常的补偿性睡眠增加(图2A和2B),表明TDP-43果蝇的睡眠稳态功能完好,这些结果表明TDP-43会破坏睡眠持续时间和连续性,但不会导致广泛的昼夜节律障碍。 图1.人类TDP-4...
具有TDP-43 病理学的 FTLD的英文名字是FTLD with TDP-43 pathology。基因解码表明:FTLD(前额颞叶退化症)是一种神经退行性疾病,其特征是大脑前额叶和颞叶区域的神经元退化和变性。TDP-43(转录因子结合蛋白43)是一种在正常情况下在细胞核中发挥功能的蛋白质,但在FTLD
TDP-43是一个多功能的DNA和RNA结合蛋白,由TARDBP基因编码,在细胞内的RNA转录、选择性剪接及mRNA稳定性调节等过程中发挥功能。在大多数肌萎缩侧索硬化症、近一半比例的额颞叶变性病和阿尔茨海默病,以及边缘主导型年龄相关 TDP-43脑病患者大脑或脊髓受损区域的神经细胞中,均能检测到TDP-43的异常沉积。中国科学院生物...
TDP-43是一种重要的RNA结合蛋白，其基因突变可引起肌萎缩性侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻人症”）。在正常细胞中，TDP-43蛋白主要弥散分布于细胞核内，但可穿梭至胞浆并与其它蛋白相互作用形成应激颗粒等各种核糖核蛋白复合物，参与RNA剪切、成熟、加工、运输、转运、翻译、降解等多个步骤的调控。在疾病状态下，TDP...