该结果说明TDP-43调节UNC13A隐藏外显子剪接，并且当TDP-43功能失调时，与人类神经退行性疾病相关的易感性相关的遗传变异会增强隐外显子内含的过程，而且作者们发现这些风险单核苷酸多态性会降低病人的存活率。总的来说，这两篇背靠背文章发现RNA结合蛋白TDP-43通过调节隐藏外显子内含的方式导致脊髓侧索硬化症以及额颞...
该结果说明TDP-43调节UNC13A隐藏外显子剪接,并且当TDP-43功能失调时,与人类神经退行性疾病相关的易感性相关的遗传变异会增强隐外显子内含的过程,而且作者们发现这些风险单核苷酸多态性会降低病人的存活率。 总的来说,这两篇背靠背文章发现RNA结合蛋白TDP-43通过调节隐藏外显子内含的方式导致脊髓侧索硬化症以及额颞叶...
验证了TDP-REG工具,作者尝试用它来纠正与ALS相关的单个隐剪接事件。他们用一种经过修饰的Cas9酶代替了荧光蛋白,这种Cas9酶允许进行靶向基因组编辑。 他们首先对编码UNC-13同源蛋白的UNC13A基因进行“搜索和替换”编辑,阻断了TDP- 43缺陷神经元中UNC13A基因的隐外显子,使之在没有TDP- 43的情况下成熟UNC13A mRNA也...
本公开涉及UNC13A隐蔽外显子剪接变体特异性抑制剂用于减少细胞中的UNC13A隐蔽外显子剪接变体的表达、减少细胞中的磷酸化TAR‑DNA结合蛋白‑43(TDP‑43)、治疗受试者的TAR‑DNA结合蛋白‑43(TDP‑43)蛋白病或治疗已被鉴定为具有在UNC13A的内含子20‑21中的UNC13A突变的受试者的方法中的用途。还考虑...
Finally, higher levels of hnRNP L protein associate with lower burden of UNC13A cryptic RNA in ALS/FTD brains. Our findings suggest that while TDP-43 is the main repressor of UNC13A cryptic exon inclusion, other hnRNPs contribute to its regulation and may potent...
4、在另一个方面,本公开提供了一种治疗已被鉴定为具有在内含子20-21中的unc13a基因突变的受试者的方法,其包括向受试者施用unc13a隐蔽外显子剪接变体特异性抑制剂,其中:(a)unc13a隐蔽外显子剪接变体包含unc13a隐蔽外显子剪接变体成熟mrna转录物的外显子20和外显子21之间的隐蔽外显子;并且(b)unc13a隐蔽外显...
验证了TDP-REG工具,作者尝试用它来纠正与ALS相关的单个隐剪接事件。他们用一种经过修饰的Cas9酶代替了荧光蛋白,这种Cas9酶允许进行靶向基因组编辑。 他们首先对编码UNC-13同源蛋白的UNC13A基因进行“搜索和替换”编辑,阻断了TDP- 43缺陷神经元中UNC13A基因的隐外显子,使之在没有TDP- 43的情况下成熟UNC13A mRNA也...
Reference 1 Koike Y, Pickles S, Estades Ayuso V, Jansen-West K, Qi YA, Li Z, et al. (2023) TDP-43 and other hnRNPs regulate cryptic exon inclusion of a key ALS/FTD risk gene, UNC13A.Koike, YukaPickles, SarahAyuso, Virginia Estades...