多项证据指出,新抗原(neoantigen),也就是来自于主要组织相容性分子突变后所产生的多肽,可以驱动T细胞对肿瘤进行应答【1】。在肿瘤免疫检查点抑制治疗(例如抗PD-1)后,新抗原特异性CD8+T细胞增殖明显,并且,这一增殖与新抗原水平正相关【2】;而靶向新抗原的过继性T细胞治疗可以明显起到抗癌作用【3,4】。这些结果表明...
总之，这项工作强调了TCF1在抗肿瘤CD8+T细胞反应早期阶段的作用，这对指导低TCF1+CD8+T细胞和低免疫原性癌症的治疗干预具有重要意义。为了确认有效抗肿瘤ICB反应的决定因素，研究者首先构建CD8+T细胞中TCF1条件性基因敲除小鼠（TCF1 cKO），并在小鼠体内植入B16-F10黑色素瘤或MC38结肠癌（两者都表达OVA抗原），令人...
在HIV感染患者外周血中,部分HIV-特异性CD8+T细胞中检测到TCF-1和TOX共表达【4】。作为HIV病毒存在和复制的主要位点,淋巴结内CD8+T细胞的表型和功能状态对于治疗策略的改善和设计至关重要。 近日,美国埃默里大学国家灵长动物研究中心...
前体细胞通常表达有TCF1(transcription factor T cell factor 1 ),这也与SIY特异性细胞所表达的分子标签相符合。 因为SIIN诱导CD8+T细胞水平比SIY更高,作者猜测这一竞争结果很可能与SIY所诱导的TCF+前体细胞相关。为了证实这一猜测,作者分别构...
1、研究揭示了在免疫原性较低的肿瘤中,免疫治疗患者对免疫检查点抑制剂(ICB)的响应与CD8+T细胞中的TCF1表达密切相关,TCF1表达是必不可少的,而在免疫原性较高的肿瘤中则不需要; 2、在TCF1缺乏的情况下,低抗原表达肿瘤中的免疫检查点抑制剂(ICB)治疗反应可以通过使用癌症疫苗来提升。
最后，作者在人样本中发现，相比于CD3+TCRδ−和CD3+TCRδ−CD8+细胞，γδ T-IELs的存在预示更好的无病生存期。和小鼠中的结果一致，结肠中的TCF-1+/TCF-1- γδ T-IELs比值相比于小肠更高。当结肠发生肿瘤时，结肠TCF-1+/TCF-1-γδ T-IELs比值降低，表明γδ T-IELs感知环境变化下调TCF-1...
此外,OTI T细胞在MC38-OVA小鼠中的增殖程度要显著高于B16-OVA小鼠,这些数据提示肿瘤抗原特异性CD8+T细胞在免疫原性较差的肿瘤小鼠的肿瘤引流淋巴结(TDLN)中的活化需要TCF1,但在免疫原性较高的肿瘤中,TCF1则是可有可无的。 基于此,他们进一步通过伪时间分析两种瘤内T细胞分化轨迹,发现在免疫原性较差的B16-OVA小鼠中...
在细胞毒性 T 细胞谱系中,TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中,TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的,并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究还...
PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达与更好的无进展生存期(PFS)和免疫治疗疗效有关;在NSCLC队列中,PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达还与三级淋巴结构的数量(P=0.0017)及相对面积(P=0.006)显著正相关。 结论 在NSCLC和ESCC患者中,PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞的高表达可能与良好的预后及免疫治疗疗效有关,并且在NSCLC...
在细胞毒性T细胞谱系中,TCF1对于响应肿瘤抗原产生的干细胞样CD8+ T细胞的自我更新以及维持对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的高度反应至关重要。然而,PAK1在NSCLC中促进肿瘤进展的下游机制,尤其是其对肿瘤免疫微环境中免疫相关分子的潜在调控,仍不清楚。 研究方法...