为了研究TDLN中早期TCF1 cKO T细胞激活缺陷对肿瘤内CD8+ T细胞反应和ICB疗效的影响,研究者将WT或TCF1 cKO小鼠植入了MC38-OVA或B16-OVA,给予两剂剂量ICB或ISO,随后对CD8+ TILs进行单细胞转录组测序。无监督聚类鉴定出8个CD8+ TILs群体(图A、B),包括一个具有最高Tcf7表达水平的初始/干细胞聚类,以及一个表达Cxc...
在5周时,SIIN诱导CD8+T细胞的水平比SIY明显更高,但持续时间并不久,而SIY则可以持续诱导稳定水平的CD8+T细胞。最终在12周左右,二者所诱导的CD8+T细胞水平基本持平。 接下来作者进一步研究SIIN和SIY特异性CD8+T细胞的区别所在。作者通过单细胞RN...
在5周时,SIIN诱导CD8+T细胞的水平比SIY明显更高,但持续时间并不久,而SIY则可以持续诱导稳定水平的CD8+T细胞。最终在12周左右,二者所诱导的CD8+T细胞水平基本持平。 接下来作者进一步研究SIIN和SIY特异性CD8+T细胞的区别所在。作者通过单细胞RNA测序的方法,发现SIIN特异性细胞倾向于表达效应性T细胞标签,而SIY特异性细...
瘤内干细胞样CD8+T细胞对于ICB反应至关重要，其效应依赖于T细胞因子1（TCF1；由Tcf7编码）的表达，研究表明消除CD8+T细胞中的Tcf7会限制ICB在癌症模型中的疗效【1】，表达TCF7的CD8+T细胞的频率与黑色素瘤患者对ICB的阳性反应相关【2】。然而，一些研究得到了不一致的结果，在接受ICB治疗的晚期透明细胞肾癌患者中...
在HIV感染患者外周血中,部分HIV-特异性CD8+T细胞中检测到TCF-1和TOX共表达【4】。作为HIV病毒存在和复制的主要位点,淋巴结内CD8+T细胞的表型和功能状态对于治疗策略的改善和设计至关重要。 近日,美国埃默里大学国家灵长动物研究中心微...
在细胞毒性 T 细胞谱系中,TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中,TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的,并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究还...
上述结果提示离体系统重的幼稚T细胞可以通过两种途径形成记忆细胞:1)在抗原初始刺激时即可维持Tcf7表达,2)幼稚-效应-记忆途径,Tcf7沉默的细胞可在刺激消除后重启表达。 为了确认上述在离体系统中管擦到的T细胞命运决定的灵活策略是否适用于体内记忆形成,他们监测了接受CTV染料标记的Tcf7-YFP CD8+T细胞的感染淋巴细胞...
作者使用上述的Tcf7fl/flCD8αcre小鼠确定CD8+T细胞中的TCF-1缺失具有抑制肿瘤发展的效应。同样地，Tcf7fl/flTcrd creER小鼠也证实γδ T中的TCF-1缺失的保护作用。因此，无论在TCRβ+还是γδ T-IELs中，TCF-1均抑制其抗肿瘤作用。最后，作者在人样本中发现，相比于CD3+TCRδ−和CD3+TCRδ−CD8+细胞...
PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达与更好的无进展生存期(PFS)和免疫治疗疗效有关;在NSCLC队列中,PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达还与三级淋巴结构的数量(P=0.0017)及相对面积(P=0.006)显著正相关。 结论 在NSCLC和ESCC患者中,PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞的高表达可能与良好的预后及免疫治疗疗效有关,并且在NSCLC...
综上所述,这项工作证明TCF1对ICB疗效的依赖取决于肿瘤的免疫原性,这一发现具有重要的临床意义,因为不同癌症患者的肿瘤环境差异很大,即使是同一肿瘤类型的患者也是如此,不同患者对TCF-1+CD8+T细胞的ICB反应依赖程度可能并不相同。因此,在抗原表达水平较低或瘤内干细胞样TCF1+T细胞频率较低的肿瘤中,疫苗接种或激动剂...