适应性免疫细胞主要有两大类,B细胞主要靠分泌特异性抗体实现对抗原的细胞外中和;T细胞主要包括CD8和CD4 T细胞,CD8 T细胞主要承担杀手任务,对特定细胞(被病原体感染或癌变)进行清除;而CD4 T细胞(又叫辅助T细胞,T helper cells)则起到...
多项证据指出,新抗原(neoantigen),也就是来自于主要组织相容性分子突变后所产生的多肽,可以驱动T细胞对肿瘤进行应答【1】。在肿瘤免疫检查点抑制治疗(例如抗PD-1)后,新抗原特异性CD8+T细胞增殖明显,并且,这一增殖与新抗原水平正相关【2】;而靶向新抗原的过继性T细胞治疗可以明显起到抗癌作用【3,4】。这些结果表明...
瘤内干细胞样CD8+T细胞对于ICB反应至关重要，其效应依赖于T细胞因子1（TCF1；由Tcf7编码）的表达，研究表明消除CD8+T细胞中的Tcf7会限制ICB在癌症模型中的疗效【1】，表达TCF7的CD8+T细胞的频率与黑色素瘤患者对ICB的阳性反应相关【2】。然而，一些研究得到了不一致的结果，在接受ICB治疗的晚期透明细胞肾癌患者中...
在HIV感染患者外周血中,部分HIV-特异性CD8+T细胞中检测到TCF-1和TOX共表达【4】。作为HIV病毒存在和复制的主要位点,淋巴结内CD8+T细胞的表型和功能状态对于治疗策略的改善和设计至关重要。 近日,美国埃默里大学国家灵长动物研究中心微...
在细胞毒性 T 细胞谱系中，TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中，TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的，并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究...
1、研究揭示了在免疫原性较低的肿瘤中,免疫治疗患者对免疫检查点抑制剂(ICB)的响应与CD8+T细胞中的TCF1表达密切相关,TCF1表达是必不可少的,而在免疫原性较高的肿瘤中则不需要;2、在TCF1缺乏的情况下,低抗原表达肿瘤中的免疫检查点抑制剂(ICB)治疗反应可以通过使用癌症疫苗来提升。
作者使用上述的Tcf7fl/flCD8αcre小鼠确定CD8+T细胞中的TCF-1缺失具有抑制肿瘤发展的效应。同样地，Tcf7fl/flTcrd creER小鼠也证实γδ T中的TCF-1缺失的保护作用。因此，无论在TCRβ+还是γδ T-IELs中，TCF-1均抑制其抗肿瘤作用。最后，作者在人样本中发现，相比于CD3+TCRδ−和CD3+TCRδ−CD8+细胞...
F8（scDb）-IL7显著增加了CD8+T细胞上T细胞因子1（TCF-1）的表达，在临床前癌症模型中，F8（scDb）-IL7表现出强大的单药活性，并与抗PD-1联合使用可消除肉瘤病变。IL-7融合蛋白制备 FN的EDA和EDB的选择性剪接结构域分别别F8和L19抗体识别，被认为用于产生肿瘤归巢融合蛋白。研究人员设计以L19设计了3种IL-7...
在细胞毒性 T 细胞谱系中,TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中,TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的,并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究还...
随后,作者在SIV感染恒河猴中发现TCF1+CD39+CD8+TM的比例与血浆病毒载量以及淋巴结SIV DNA库呈负相关,表明其可以控制病毒和疾病进展。考虑到CD8+T细胞归巢至淋巴结滤泡与低病毒载量有关【7-9】,作者检测TCF+CD39+CD8+T细胞向淋巴结滤泡的迁移能力。首先,相比于TCF-CD8+T细胞,TCF-CD39+和TCF+CD39+CD8+T细胞...