此外，PD-L1可能具有促进T细胞生存的T细胞固有功能，这可能是由于顺式PD-L1/CD80相互作用限制了PD-1的抑制功能。考虑到PD-L1通路的多种功能，可以想象PD-L1相关机制可能有助于肿瘤免疫治疗的耐药。细胞内PD-L1最近被发现可以独立于PD-1参与转导细胞内在信号。事实上，PD-L1的不同亚细胞定位模式可能导致各种不同的...
相反,我们将肿瘤细胞内的PD-L1信号定义为任何PD-L1驱动的信号,改变细胞内或内部表达肿瘤细胞的生物学。表面PD-L1信号包括免疫细胞PD-1或CD80的结合,但详细的结局却鲜为人知,因为与PD-1和PD-L1相互作用相比,关于CD80与PD-L1功能性结合的报道十分有限。...
PD-L1是PD-1的配体,CD80是CD28/CTLA4的配体。有研究报道T细胞上的PD-L1可以和APC上的CD80反式相互作用(trans-PD-L1/CD80,两者表达在两种细胞上),反之亦然;这种反式相互作用可下调PD-1介导的T细胞抑制信号。然而,有报道称在同一个...
进一步分析表明,PD-1缺失可能通过介导T细胞对抗原刺激的增殖反应失调,从而增强了心肌炎的病理表现[22]。以上研究通过相似的建模方法,论证了PD-L1通过结合PD-1而不是其他受体( PD-L1还可以直接与T细胞上的 CD80结合,抑制免疫反应[23])在T细胞介导的心肌细胞损伤中起到重要作用。
PD-L1 通过与 PD-1 和 CD80(B7.1)的相互作用阻断 T 细胞功能和激活。PD-L1 通过与其受体结合降低 细胞毒性 T 细胞的活性、增殖和细胞因子的生成。 度伐利尤单抗是一种人免疫球蛋白G1kappa(IgG1κ)单克隆抗体,可与PDL1结合并阻断PD-L1 与PD-1和 CD80(B7.1)的相互作用。阻断 PD-L1/PD-1 和 PD-L1/...
CD80蛋白顺式作用免疫治疗免疫检查点(IC)分子CTLA-4和PD-1/PD-L1的发现是肿瘤免疫治疗领域的重大突破.既往对IC受体与配体相互作用的认识通常基于反式作用,即受体和配体分别在不同细胞的细胞膜上表达.越来越多的研究结果揭示,肿瘤微环境中DC的细胞膜上同时表达的PD-L1与CD80之间的顺式作用在抗肿瘤免疫反应过程中...
抗PD-L1抗体MPDL3280A、MEDI-4736是人源化的IgG1抗体,可以高亲和力结合PD-L1,选择性阻断其与活化免疫细胞表面PD-1和CD80等受体结合,破坏其负性信号传递并恢复T细胞抗肿瘤作用。Spigel等报告的一项多中心MPDL3280A剂量爬坡I期临床试验(NCT01375842),研究结果显示肿瘤细胞mPD-L1阳性患者治疗缓解率明显高于mPD-L1阴性...
在前文的这个案例中,作者在文章的讨论部分也进行了相关的理论阐述:PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其受体PD-1和CD80的结合。虽然CD80通常被认为是一种共刺激受体,但它也可能充当效应T细胞和记忆T细胞的负调节剂。而CD-80的过表达被认为是对PD-1抑制剂产生抗性的机制之一。
作为我国第二款原研获批的PD-L1抑制剂,舒格利单抗是一种全人源全长抗PD-L1的IgG4单克隆抗体,可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80间的相互作用,通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用,发挥抗肿瘤作用。 4.2 研究介绍 舒格利单抗本次获批是基于一项多中心、随机、双盲的III期研究GEMSTONE-302的积极...