PD-L1 V54、Y56和E58位点(邻近与PD-1作用的界面)突变或者CD80 L96E、L107E突变,均可破坏cis-CD80/PD-L1顺式作用,大大增强与PD-1-EC的结合,同时PD-1抑制T细胞分泌IL-2的能力增强。作者选定PD-L1-Y56A和CD80-L107E点突变作为...
开发PD-L1作为癌症生物标志物的测定的主要挑战来自于这样一个事实,即PD-L1的表达不仅可以在肿瘤细胞中出现,也可以在TAICs中出现。 在开发VENTANA PD-L1 (SP263)测定的过程中,测定组合观察到肿瘤细胞和TAIC中PD-L1 (SP263)mAb染色的各种模式和强度,必须研究这两种类型细胞中这些变化可能的诊断意义。 开发一种与诊...
这两种作用机制能够在不依赖PD-1或CD80这两种可以与PD-L1结合的蛋白的情况下,促进对某些细胞毒性化疗的耐药性。 细胞核内的PD-L1还可以直接与DNA相结合,综述作者预测,细胞核内的PD-L1可能参与DNA损伤修复通路,从而调控DNA损伤修复和对化疗的耐药性,不过潜在作用机制仍然需要实验澄清。 ▲PD-L1影响多种癌细胞内的...
在前文的这个案例中,作者在文章的讨论部分也进行了相关的理论阐述:PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其受体PD-1和CD80的结合。虽然CD80通常被认为是一种共刺激受体,但它也可能充当效应T细胞和记忆T细胞的负调节剂。而CD-80的过表达被认为是对PD-1抑制剂产生抗性的机制之一。 由此可见,PD1单抗和PD-L1单抗虽然只有一字之差,...
抗PD-L1抗体MPDL3280A、MEDI-4736是人源化的IgG1抗体,可以高亲和力结合PD-L1,选择性阻断其与活化免疫细胞表面PD-1和CD80等受体结合,破坏其负性信号传递并恢复T细胞抗肿瘤作用。Spigel等报告的一项多中心MPDL3280A剂量爬坡I期临床试验(NCT01375842),研究结果显示肿瘤细胞mPD-L1阳性患者治疗缓解率明显高于mPD-L1阴性...
在典型的PD-L1/PD-1轴中，肿瘤内T细胞表面的PD-L1结合限制了巨噬细胞和其他效应T细胞的肿瘤浸润。此外，PD-L1可能具有促进T细胞生存的T细胞固有功能，这可能是由于顺式PD-L1/CD80相互作用限制了PD-1的抑制功能。考虑到PD-L1通路的多种功能，可以想象PD-L1相关机制可能有助于肿瘤免疫治疗的耐药。细胞内PD-L1最近...
在前文的这个案例中,作者在文章的讨论部分也进行了相关的理论阐述:PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其受体PD-1和CD80的结合。虽然CD80通常被认为是一种共刺激受体,但它也可能充当效应T细胞和记忆T细胞的负调节剂。而CD-80的过表达被认为是对PD-1抑制剂产生抗性的机制之一。
[详解]A、PD-L1与CD80的结合 ,使CD-28不能与CD80结合,从而阻断了两者之间的信息传递 ,A正确; B、树状突细胞和细胞类性T细胞都属于免疫细胞,但是树状突细胞不属于淋巴细胞,淋巴细胞分为T(淋巴)细胞和B(淋巴)细脱,T细胞又可分为辅助性T细胞和细胞毒性T细胞,免疫细胞包括树突状细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞,免疫细...
PD-1和CTLA-4都抑制Akt激活，但它们针对不同的信号分子。CTLA-4通过其配体CD80和CD86的结合激活丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2A，该磷酸酶直接抑制TCR/CD28介导的Akt激活，但保留PI3K活性，因此保留Bcl-xL的表达。PD-L1或PD-L2与PD-1结合，导致ITSM的磷酸化，导致酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2的募集和PI3K的抑制从而降低...
独特的双重作用机制,使得舒格利单抗可以同时诱导T细胞和巨噬细胞,发挥强效抗肿瘤作用。同时,通过阻断树突状细胞上PD-L1/CD80相互作用释放CD80,舒格利单抗还可以与上调树突状细胞表面 CD80 表达的化疗药物,发挥协同抗肿瘤作用10,进一步增强其治疗效果。 基...