PD-L1/PD-L2扩增可能是一种新兴的、更准确的敏感预测因子。在一项对118187个肿瘤样本的回顾性研究中,PD-L1扩增出现在0.7%的多种实体肿瘤样本中,且携带PD-L2共扩增。值得注意的是,PD-L1扩增与PD-L1蛋白表达并没有完全的相关性,35%...
免疫治疗之所以成为肿瘤精准治疗的重要支柱是因为免疫检查点抑制剂(ICIs)的问世,细胞程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)作为最具前景的免疫检查点抑制剂之一,能够阻断参与减弱T细胞活化途径的PD-1及其配体PD-L1,并防止或逆转获得性外周对肿瘤...
1. 发现CD133PD-L1癌细胞亚群：研究发现黑色素瘤中存在CD133PD-L1癌细胞亚群，它们对巨噬细胞疗法表现出抗药性。2. 免疫抑制机制：CD133PD-L1癌细胞过度表达免疫抑制分子，激活TGF-β信号通路；TGF-β诱导肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）增强细胞外基质（ECM）硬度，阻碍巨噬细胞和效应细胞的迁移和浸润；这些癌细胞通...
FS222是一种靶向PD-L1和CD137的新型四价双特异性抗体,目前作为单药正在开发用于治疗实体瘤患者。FS222独特的四价结构旨在通过阻断PD-L1通路,靶向肿瘤内的免疫抑制,同时通过激活PD-L1表达区域(如肿瘤)中的CD137促进T细胞活化,从而发挥抗肿瘤活性。 责任编辑:木棉...
FS222是一种新型的四价双特异性抗体，通过利用invoX专有的Fcab®平台技术，来驱动PD-L1依赖的CD137的激动作用。此次公布的数据来自于正在晚期实体瘤患者中进行的FS222首次人体、剂量递增的I期临床试验(NCT04740424)，共100例受试者。本研究旨在评估药物的安全性并确定最大耐受剂量，次要目的包括评估抗肿瘤活性、药...
研究使用核磁共振和生化技术,发现PD-L1-CD在酸性磷脂存在的情况下,N端会与膜贴合。其中,近膜区的三个精氨酸(R260、R262和R265)通过静电作用与细胞膜上的酸性磷脂结合,这对PD-L1-CD与膜的相互作用较为关键。当PD-L1-CD包埋于细胞膜中时,会阻断翻译后修饰和下游降解通路,使细胞表面的PD-L1更稳定,增加PD-L1...
(一)CD39—CD73—A2AR是一条信号途径的不同靶点。 (二)阿斯利康的I药,FDA已经批准,lllB期和lllC期非小细胞肺癌放化疗后序贯PD-L1单药巩固治疗的免疫疗法。 Ⅲ期非小细胞肺癌免疫治疗的中位生存期(mOS)>45个月,所以临床试验只能用PFS作为替代终点。
4.靶向CD155的CAR-T疗法 以色列新药研发公司Nectin公布了靶向CD155的抗体,NTX-1088。该抗体结合CD155,阻断CD155与TIGIT相互作用,抑制信号传导。 近期Nectin 宣布与默沙东签订一项临床试验合作协议,评估NTX-1088与抗PD-1疗法联合治疗晚期和转移性实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
TEX还可以减少树突状细胞(DC)的增殖、成熟和功能。TEX已被证明对髓系来源抑制细胞(MDSC)的扩增、存活和免疫抑制功能有积极影响。此外,TEX激活的MDSC能够使单核细胞极化为M2表型,有利于形成促肿瘤的微环境。最后,最近发现TEX含有免疫检查点蛋白,如PD-L1、TIM-3或CD73/CD39,这表明其在ICI耐药中具有潜在功能。
研究发现,在三阴性乳腺癌(TNBC)患者中,CD24表达显著高于PD-L1,这表明CD24很可能对PD-1/PD-L1低应答的TNBC肿瘤患者更有治疗效果。 图5. 6例TNBC患者肿瘤细胞CD24和PD-L1的分布情况 由上可见,CD24在卵巢癌和乳腺癌特异性高度表达,远远高于PD-L1,在正常细胞中存在较少,仅在B细胞中较高表达,是一种肿瘤特异...