近日,Taku Okazaki团队在Science杂志上发表文章Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses,揭示了活化树突状细胞上PD-L1和CD80的顺式相互作用,干扰PD-L1和T细胞上的PD-1相...
解:A、PD-L1与CD80的结合,使CD-28不能与CD80结合,从而阻断了两者之间的信息传递,A正确;B、树状突细胞和细胞类性T细胞都属于免疫细胞,但是树状突细胞不属于淋巴细胞,淋巴细胞分为T(淋巴)细胞和B(淋巴)细脱,T细胞又可分为辅助性T细胞和细胞毒性T细胞,免疫细胞包括树突状细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞,免疫细均来自...
因此癌症的发生与免疫系统的免疫监视功能低下或失调有关,A错误;B、与CD28分子相比,癌细胞膜上的PD-L1与树突状细胞的CD80分子结合的亲和力更大,所以当PD-L1和CD28同时存在时,CD80将优先结合PD-L1,B正确;C、树突状细胞的CD80分子与细胞毒性T细胞表面的CD28分子识别后,可完成抗原呈递。而癌细胞膜上的PD-L1与树突...
PD-L1是该家族中的第三个成员,多种肿瘤细胞高表达PD-L1在诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和免疫逃逸过程中发挥重要作用,NSCLC的Ⅰ期临床试验显示PD-L1阳性可能是PD-1/PD-L1抑制剂有效的潜在生物标志物,目前PD-1/PD-L1抑制剂单药或与化疗和靶向药物联合治疗已进入NSCLC的Ⅰ-Ⅲ期临床试验,PD-L1在NSCLC患者临床标准治疗...
在典型的PD-L1/PD-1轴中，肿瘤内T细胞表面的PD-L1结合限制了巨噬细胞和其他效应T细胞的肿瘤浸润。此外，PD-L1可能具有促进T细胞生存的T细胞固有功能，这可能是由于顺式PD-L1/CD80相互作用限制了PD-1的抑制功能。考虑到PD-L1通路的多种功能，可以想象PD-L1相关机制可能有助于肿瘤免疫治疗的耐药。细胞内PD-L1最近...
不过，在当时，由于 CTLA-4、CD86 和 CD80 等免疫蛋白的研究更为热门，PD-1 并未引起科学界太多的关注。1993 年，为了鉴定 PD-1 的配体，有研究者合成了能与 PD-1 配体结合的 PD-1 的融合蛋白（PD-1-Ig），试图通过克隆 PD-1-Ig 融合蛋白的策略分离配体的 cDNA，但多次尝试均未获得理想结果 。2000 年...
虽然PD-L1/PD-1轴通常与T细胞功能相关，也有文献证明了树突状细胞（DC）是PD-L1阻断抗体的重要靶点。PD-L1结合两种受体：PD-1和B7.1（CD80）。在癌症患者的外周血树突细胞和肿瘤相关树突细胞表面上，PD-L1比B7.1更丰富地表达（至少高出20倍以上）。这两个分子在树突状表面相互顺式结合，大量的PD-L1把B7....
目前主要是以CTLA-4通路和PD1/PD-L1通路的药物为主。 CTLA-4主要在淋巴器官的T细胞活化阶段发挥作用,通过与T细胞激活性受体CD28竞争性结合共同的配体CD80和CD86,抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂即通过阻断CD80/86与CTLA-4结合,恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能。
独特的双重作用机制,使得舒格利单抗可以同时诱导T细胞和巨噬细胞,发挥强效抗肿瘤作用。同时,通过阻断树突状细胞上PD-L1/CD80相互作用释放CD80,舒格利单抗还可以与上调树突状细胞表面 CD80 表达的化疗药物,发挥协同抗肿瘤作用10,进一步增强其治疗效果。 基...