PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1-KO小鼠)在抗原表达的皮肤区域出现中度至重度皮肤病理。与Ag-ON/PD-1 WT小鼠相比,Ag-ON/PD-1-KO小鼠的...
基于本文的结果和之前的研究工作,作者提出了一个模型,循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位,在那里它们受到DC的刺激,增殖,获得Trm标记物并在局部保留,最终耗尽。在抗PD-1/PD-L1作用下,通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用,并通...
首先,在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型中用CTLA-4-Ig阻断CD28 / B7途径后,可阻止PD-1治疗后LCMV特异性CD8T细胞增殖以及产生应答反应。条件性基因缺失显示,LCMV特异性CD8 T细胞(P14细胞)增殖主要局限于表达CD28的细胞。 随后,研究者以患CT26结肠癌肿瘤的小鼠为研究对象,发现相比于抗PD-L1治疗...
然后他们对Ag OFF、Ag ON和Ag ON/CPI小鼠皮肤进行了单细胞RNA测序,发现皮肤特异性表达抗原会导致髓系细胞发生变化,如Langerhans细胞减少,巨噬细胞和树突细胞增多,而CPI处理会加强这一现象,并且巨噬细胞的增加依赖于CD8 T细胞。这些巨噬细胞也表达MHCI、PD-L1、CD80和CD86,并且也依赖于CD8 T细胞。
叶丽林及其合作研究团队在最新上线的Cell论文对PD-1/PD-L1单克隆的抗肿瘤机制提供了新的见解。他们首先在转录、表观、表型及功能水平明确了位于引流淋巴结内的肿瘤特异性的TOX-TCF-1+CD8+T细胞是真实的（bona fide）记忆性T细胞， 简称TTSM。TTSM位于分化的最上游，持续补充位于肿瘤组织微环境中的各个耗竭T细胞亚类...
首先,在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型中用CTLA-4-Ig阻断CD28 / B7途径后,可阻止PD-1治疗后LCMV特异性CD8T细胞增殖以及产生应答反应。条件性基因缺失显示,LCMV特异性CD8 T细胞(P14细胞)增殖主要局限于表达CD28的细胞。 随后,研究者以患CT26结肠癌肿瘤的小鼠为研究对象,发现相比于抗PD-L1治疗...
PD-1抑制剂的开发也促进了对PD-1挽救衰竭CD8 T细胞中分子机制的理解。 然而,PD-1抑制剂还有许多短板,多项临床试验中均发现PD-1和PD-L1抗体阻断导致全身免疫紊乱,长期治疗还会诱导自身免疫疾病的发生【5】。此外,PD-1抑制停止后还...
三.PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤微环境中更容易受到不饱和脂肪酸诱导的铁死亡:研究者发现,与PLPP1正常表达的CD8+ T细胞相比,PLPP1缺失的细胞在与肿瘤组织共培养或直接处理不饱和脂肪酸后,表现出更高的活性氧(ROS)水平和脂质过氧化,这些都是铁死亡的特征。此外,PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤中的积累与肿瘤组织中不...
基于本文的结果和之前的研究工作,作者提出了一个模型,循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位,在那里它们受到DC的刺激,增殖,获得Trm标记物并在局部保留,最终耗尽。在抗PD-1/PD-L1作用下,通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用,并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性,促进CD8 T细胞的增殖。