PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
流式分析表明CD8ΔPD-1以及CD8ΔPD-1/LAG-3小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞数量和频率增多。有意思的是,当使用B16-gp100细胞系荷瘤时,尽管肿瘤变小的趋势仍然存在,但肿瘤浸润gp-100特异性的CD8+T细胞在CD8ΔPD-1以及CD8ΔPD-1/LAG-3...
肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。 图1 通过PD-1免疫检查点抑制剂阻断PD-...
CD11b+CD11c+CD16+细胞因局部抗原表达而渗入皮肤,表现为主要组织相容性复合体I类、PD-L1、CD80和CD86的表面表达,并且这些变化也是CD8 T细胞依赖的。 MHCI和PD-L1由干扰素γ信号28上调。在抗原表达的小鼠中,CD8T细胞是唯一表达IFNG的皮肤群体,而CD11b+CD11c+CD16+细胞同时表达IFngr1和IFngr2以及下游干扰素γ靶基因。
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...
PD-L1的表达:PD-L1是程序性细胞死亡受体-1的配体,在肿瘤免疫逃逸中一般存在于肿瘤细胞表面,与T细胞表面的PD-1结合从而起到使T细胞启动程序性凋亡,并逃离免疫监视的作用。 CD8免疫分子的表达:CD8分子标记了以T细胞亚群中的细胞毒性T细胞(CTL),启动肿瘤细胞的免疫凋亡程序起到免疫监视的作用,从而杀伤肿瘤细胞。同时...
在抗PD-1/PD-L1作用下，通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用，并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性，促进CD8 T细胞的增殖。手术治疗、放疗、化疗和免疫治疗是目前肿瘤治疗的4大手段。研究表明，CD4 T和CD8 T均参与肿瘤的免疫治疗。而单一的放疗活免疫疗法得到的效果有限，为此，研究者们也想观察2种疗法...
作者发现这些祖细胞CD8+ T细胞与CXCL13+ TH在富含成熟和调节分子的树突状细胞（mregDC）周围的细胞三联征中相互作用。综上所述，包括由mregDC和CXCL13+ TH在内组成的离散的肿瘤内细胞壁龛，使预先存在的T细胞克隆在PD-1阻断后重新激活为有效的抗肿瘤CD8+ T细胞。此外，作者也提到本研究存在的一些局限性，包括缺乏...