PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1-KO小鼠)在抗原表达的皮肤区域出现中度至重度皮肤病理。与Ag-ON/PD-1 WT小鼠相比,Ag-ON/PD-1-KO小鼠的...
PD-L1的表达:PD-L1是程序性细胞死亡受体-1的配体,在肿瘤免疫逃逸中一般存在于肿瘤细胞表面,与T细胞表面的PD-1结合从而起到使T细胞启动程序性凋亡,并逃离免疫监视的作用。 CD8免疫分子的表达:CD8分子标记了以T细胞亚群中的细胞毒性T细胞(CTL),启动肿瘤细胞的免疫凋亡程序起到免疫监视的作用,从而杀伤肿瘤细胞。同时,...
流式分析表明CD8ΔPD-1以及CD8ΔPD-1/LAG-3小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞数量和频率增多。有意思的是,当使用B16-gp100细胞系荷瘤时,尽管肿瘤变小的趋势仍然存在,但肿瘤浸润gp-100特异性的CD8+T细胞在CD8ΔPD-1以及CD8ΔPD-1/LAG-3...
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...
最近的研究发现,在细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化后,HRS在空间上阻止了CD8+T细胞浸润到黑色素瘤组织中。在机制上,磷酸化HRS与PD-L1发生强烈相互作用,并选择性地促进PD-L1负载到外泌体,从而阻断CD8+T细胞浸润。在各种小鼠模型中,组成性磷酸化HRS...
在抗PD-1/PD-L1作用下，通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用，并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性，促进CD8 T细胞的增殖。手术治疗、放疗、化疗和免疫治疗是目前肿瘤治疗的4大手段。研究表明，CD4 T和CD8 T均参与肿瘤的免疫治疗。而单一的放疗活免疫疗法得到的效果有限，为此，研究者们也想观察2种疗法...
基于本文的结果和之前的研究工作,作者提出了一个模型,循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位,在那里它们受到DC的刺激,增殖,获得Trm标记物并在局部保留,最终耗尽。在抗PD-1/PD-L1作用下,通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用,并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性,促进CD8 T细胞的增殖。
叶丽林及其合作研究团队在最新上线的Cell论文对PD-1/PD-L1单克隆的抗肿瘤机制提供了新的见解。他们首先在转录、表观、表型及功能水平明确了位于引流淋巴结内的肿瘤特异性的TOX-TCF-1+CD8+T细胞是真实的（bona fide）记忆性T细胞， 简称TTSM。TTSM位于分化的最上游，持续补充位于肿瘤组织微环境中的各个耗竭T细胞亚类...