PD-L1的表达:PD-L1是程序性细胞死亡受体-1的配体,在肿瘤免疫逃逸中一般存在于肿瘤细胞表面,与T细胞表面的PD-1结合从而起到使T细胞启动程序性凋亡,并逃离免疫监视的作用。 CD8免疫分子的表达:CD8分子标记了以T细胞亚群中的细胞毒性T细胞(CTL),启动肿瘤细胞的免疫凋亡程序起到免疫监视的作用,从而杀伤肿瘤细胞。同时,...
PD-L1对效应T细胞的作用和PD-1抑制TCR信号传导,进而抑制T细胞的细胞毒性。当SHP-1被抑制时,免疫受体酪氨酸基开关基序(ITSM)和酪氨酸基抑制基序(ITIM)的活动可能增强,由钠钨酸盐控制的CD8+ T细胞活性。PD-1的ITSM基序可能被ITSM酪氨酸磷酸化,然后运送SHP-2和SHP...
一项前瞻性研究发现,血液检测评估的TMB,未能预测鳞状NSCLC的ICI结局较好,但可以预测腺癌的ICI结局较好。 鳞状和非鳞状NSCLC之间的另一个关键区别是,携带已知驱动突变的腺癌的肿瘤微环境(TME)中CD8肿瘤浸润淋巴细胞有限,降低了ICI的有效性。对10名腺...
通过敲除调节性T细胞(Treg细胞)中CARMA1基因(一种可调节免疫活性的免疫细胞蛋 白簇中的关键蛋白编码基因),重新编程Treg细胞可解除Treg细胞所致的免疫抑制,促进细胞毒性CD8 T细胞、NK细胞的浸润,进一步用PD-1抗体 可使荷瘤小鼠肿瘤完全消失,这让我们有理由相信,随着研究的不断深入,免疫监测点抑制剂治疗必将在晚期胃癌...
上述数据提示HITT可能通过CD8+ T细胞发挥抑瘤功能。研究人员还发现，HITT相关表达差异蛋白中PD-L1是变化最为显著T细胞免疫相关靶点。随后的T细胞杀伤实验表明，HITT的确可通过抑制PD-1/PD-L1信号促进T细胞免疫。进一步的分子机制研究显示，HITT可与RGS2蛋白以及PD-L1-5ʹUTR形成三元复合物，进而抑制PD-L1-5ʹUTR...
因此，肿瘤过度使用PD-L1的功能是保护自身免受细胞毒性T细胞(CD8+)介导的细胞杀伤。由于CD8+ T细胞的耗尽，肿瘤细胞变得非常具有侵略性，并分泌几种促炎细胞因子。这些细胞因子进一步上调PD-L1。另一种亚型T细胞，如调节性T细胞(Treg, CD4+ Foxp3+)通过维持其表面PD-1的表达，创造了高度免疫抑制的肿瘤环境。我们...
PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让...
Figure 4c-d EMT6小鼠模型:FCM检测:应用PD-L1和TGFβ联合抑制-->CD8+T细胞及颗粒酶B数量显著增加 Figure S6b EMT6小鼠模型:RNA-seq数据: 应用PD-L1和TGFβ联合抑制-->IFNG,GZMB,ZAP70等相关基因表达量显著增加 Figure S6c-e EMT6小鼠模型:FCM检测:应用PD-L1和TGFβ联合抑制-->CD4+T细胞数目显著增加;Treg无...
最近的研究发现,在细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化后,HRS在空间上阻止了CD8+T细胞浸润到黑色素瘤组织中。在机制上,磷酸化HRS与PD-L1发生强烈相互作用,并选择性地促进PD-L1负载到外泌体,从而阻断CD8+T细胞浸润。在各种小鼠模型中,组成性磷酸化HRS的表达导致对抗PD-1治疗的抵抗,而抑制HRS磷酸化可增强PD-1阻断的治...