PD-L1的表达水平和CD8+T淋巴细胞浸润水平是较为常用的预测ICIs疗效的标志物,其水平受某些因素的影响可出现动态变化。近期发表于Lung Cancer杂志的一项研究探索了III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,同步放化疗对两者水平的影响。 这项回顾性研...
输注来自B16F10细胞表达PD-L1的sEVWT或sEVS345D可显著促进小鼠模型中的PD-L1-KO B16F10肿瘤生长,在Rag2−/−小鼠的肿瘤中没有观察到这种作用。sEVWT和sEVS345D抑制了CD8+T细胞向PD-L1-KO B16F10肿瘤的浸润,这与表达不同HRS突变体肿瘤中...
sEVWT和sEVS345D抑制了CD8+T细胞向PD-L1-KO B16F10肿瘤的浸润,这与表达不同HRS突变体肿瘤中的CD8+TIL分析一致。 小结 肿瘤浸润的细胞毒性T细胞与患者对ICB的反应密切相关。为了制定有效的新策略来改善患者响应,了解T细胞肿瘤浸润的分子机制至关重要。最新的研究表明,HRS的磷酸化对于CD8+T细胞的肿瘤浸润至关重要,并...
研究发现PD-1在多种免疫细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和肿瘤细胞上表达，PD-L1与T细胞PD-1的结合会导致T细胞功能障碍、衰竭、中和和肿瘤肿块中白细胞介素-10 (IL-10)的产生。因此，肿瘤过度使用PD-L1的功能是保护自身免受细胞毒性T细胞(CD8+)介导的细胞杀伤。由于CD8+ T细胞的耗尽，肿瘤细胞变得非常具有侵略性，...
2022年，来自英国伦敦大学学院感染与免疫系的Mala K. Maini研究组在Science Translational Medicine上发表题为NK cells limit therapeutic vaccine–induced CD8 T cell immunity in a PD-L1–dependent manner的文章，发现肝脏驻留NK细胞可以通过上调PD-L1影响乙肝疫苗接种效果。首先，作者研究慢性乙肝病毒感染对疫苗免疫...
最近的研究发现,在细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化后,HRS在空间上阻止了CD8+T细胞浸润到黑色素瘤组织中。在机制上,磷酸化HRS与PD-L1发生强烈相互作用,并选择性地促进PD-L1负载到外泌体,从而阻断CD8+T细胞浸润。在各种小鼠模型中,组成性磷酸化HRS的表达导致对抗PD-1治疗的抵抗,而抑制HRS磷酸化可增强PD-1阻断的治...
作者发现持久的抗原特异性T细胞反应是CD8 T细胞再生的结果,这是由于PD-L1对树突状细胞的阻断以及B7-1和B7-2(树突状细胞上的外周膜蛋白)的共同刺激。以树突状细胞而非肿瘤细胞为靶点的双特异性T细胞衔接器可能是T细胞再生用于持久癌症免疫治疗的一般方法。 为了评估PD-L1靶向T细胞衔接器的抗肿瘤效果,作者制备了两种...
The expression of PD-L1 is positively related to CD8+T cells. [Key words] Colorectal cancer; CD4+T cells; CD8+T cells; PD-L1; Microsatellite instability 结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是一种常见的胃肠道恶性肿瘤,其发病率在所有恶性肿瘤中位居第三位[1]。近年来CRC的死亡率明显上升,因此深入...
细胞毒性CD8t T细胞在调解抗PD-L1治疗的抗肿瘤作用中起着关键作用，作者进一步研究发现在携带MFC USP7 KD细胞的小鼠中，肿瘤浸润的活化CD8t T细胞数量明显增加。另一方面，MFC USP7 KD的Ki-67阳性肿瘤细胞明显减少（Ki-67的表达在常规病理调查中被广泛用作增殖标志物，与肿瘤细胞的增殖和生长有密切关系）。此外，...
PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让...