TIM3 具有多种不同的配体(Galectin 9、PtdSer、CEACAM1(黏附分子癌胚抗原相关细胞黏附分子1)和HMGB1。 TIM3抗肿瘤功能 TIM3还标志着癌症中肿瘤浸润性CD8+ PD1 + T 细胞中功能最失调的亚群。因此, TIM3和 PD1 的抗体阻断显示在抑制肿瘤生长和改善肿瘤抗原特异性...
除了TIM3+CD8+T细胞外,TIM3+Treg细胞也可能被TIM3抗体靶向,因为TIM3+Treg细胞是肿瘤中主要的Treg细胞群(在肺癌患者中,60%的Treg细胞被发现表达TIM3;在肝细胞癌患者中,70%的Treg细胞被发现表达TIM3;在小鼠结直肠癌模型中,TIM3+Treg细胞占总Treg细胞的50%以上),...
除了TIM3+CD8+T细胞外,TIM3+Treg细胞也可能被TIM3抗体靶向,因为TIM3+Treg细胞是肿瘤中主要的Treg细胞群(在肺癌患者中,60%的Treg细胞被发现表达TIM3;在肝细胞癌患者中,70%的Treg细胞被发现表达TIM3;在小鼠结直肠癌模型中,TIM3+Treg细胞占总Treg细胞的50%以上),它们的存在与肿瘤的严重程度和进展相关。 TIM3还...
TIM3 在 T 细胞在肿瘤中的损耗中起着关键作用。 在黑色素瘤患者中,可检测到 TIM3 与 PD-1 共表达;这一共表达表明肿瘤中 CD8+T 细胞的大量损耗。在 NSCLC 患者中,仅 CD4+ 和 CD8+ 的 TILs 中的 TIM3 表达上调,外周血 T 细胞不出现这一变化。CD4+T 细胞中 TIM-3 的表达与淋巴结转移和肺癌晚期相关...
LAG3的表达与特异性T细胞的负性免疫调节功能有关。抑制LAG3的功能可增强特异性CD8+ T细胞的抗肿瘤作用,因此LAG3是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。 TIM3(T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3)是一种活化诱导的抑制性分子,表达广泛,在CD4+ Th1细胞、CD8+ Tc1细胞、Th17细胞、调节性T细胞、树突状细胞、NK细胞和单核...
PC处理可上调GzmB+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，降低TIM3+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，提示PC可增强CD8+细胞毒性T细胞的浸润，抑制CD8+ T细胞的衰竭。研究人员还研究了PC联合IL-2和PD-1阻断的抗肿瘤作用。与此一致的是，PC显著提高了IL-2或IL-2 + PD-1阻断抗体对小鼠肿瘤抑制和总生存率的影响。此...
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
体外实验和小鼠模型实验结果显示,通过靶向TIM-3,ML-T7能够促进CD8阳性细胞毒性T细胞的存活、增殖和抗肿瘤活性,防止功能耗竭。ML-T7治疗后,CD8阳性细胞毒性T细胞中的IL-2/STAT5信号通路上调,IFN-γ、TNF-α、IL-2等效应因子以及活化标志物(CD25和CD69)、干细胞特性相关细胞因子(TCF1)表达水平提高;相反,PD-1和...
PD-1hi群体中ICs的表达比例最高。大多数PD-1hi细胞表达TIGIT, CTLA-4, CD39,而TIM-3 +细胞的比例较低(图2C和D)。我们将CD8和CD4 Tconv TIL比较,在PD-1hi细胞中，CD39 细胞和TIM-3均表达。在PD-1hi CD4 Tconv组分中，CD39可单独或与TIM-3联合表达，而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相...