治疗后,PD-1和TIM-3双阳性终末衰竭CD8 T细胞的百分比显著降低(图5a)。同时,TCF1+和CD28+干细胞样CD8 T细胞的百分比增加(图5b),表明PD-L1×CD3治疗改变了肿瘤内CD8 T细胞的表型。更重要的是,PD-L1×CD3治疗后,肿瘤中抗原特异性CD8 T细胞的百分比也增加(图5b)。因此,PD-L1×CD3可能优先激活CD8 T细胞的“DC...
TIM3 具有多种不同的配体(Galectin 9、PtdSer、CEACAM1(黏附分子癌胚抗原相关细胞黏附分子1)和HMGB1。 TIM3抗肿瘤功能 TIM3还标志着癌症中肿瘤浸润性CD8+ PD1 + T 细胞中功能最失调的亚群。因此, TIM3和 PD1 的抗体阻断显示在抑制肿瘤生长和改善肿瘤抗原特异性...
大多数PD-1hi细胞表达TIGIT, CTLA-4, CD39,而TIM-3 +细胞的比例较低(图2C和D)。我们将CD8和CD4 Tconv TIL比较,在PD-1hi细胞中，CD39 细胞和TIM-3均表达。在PD-1hi CD4 Tconv组分中，CD39可单独或与TIM-3联合表达，而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相比之下，在CD8 PD-1hi细胞中，CD...
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
大量证据显示,TIM3在移植耐受和自身免疫、结核分枝杆菌感染以及慢性病毒感染和癌症中均发挥着作用。以癌症为例,TIM3标志着肿瘤浸润CD8+PD1+T细胞功能最失调的亚群。阻断TIM3和PD-1的抗体对抑制肿瘤生长以及改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞响应具有协同作用。
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭【1】。耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex) 增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种IRs为靶点的免疫检查点阻...
LB1410是一款重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体。T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域蛋白3(TIM3),是TIM免疫调节蛋白家族的成员。 多项研究证据表明,TIM3阻断能够增强抗PD-1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果,改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。 研究药物:PD-1/TIM3双抗LB1410(I期) ...
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8+T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。
TIM3能成为一个很有吸引力的癌症免疫治疗靶点,与其可与PD-1共表达密不可分。此外,由于驱动CD4+T细胞和CD8+T细胞中TIM3表达的关键细胞因子IL-27会诱导激活一个共抑制性受体模块(module of co-inhibitory receptors,不仅包括PD-1、TIM3,也包括TIGIT 和LAG3)的转录调节因子,因此,TIM3与其它调节效应T细胞功能的检查...
在 NSCLC 患者中,仅 CD4+ 和 CD8+ 的 TILs 中的 TIM3 表达上调,外周血 T 细胞不出现这一变化。CD4+T 细胞中 TIM-3 的表达与淋巴结转移和肺癌晚期相关。 某项临床前研究表明,在部分实性肿瘤的治疗中,联合抑制 TIM3 和 PD-1 的效果优于单独抑制疗法。