在PD-1hi CD4 Tconv组分中，CD39可单独或与TIM-3联合表达，而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相比之下，在CD8 PD-1hi细胞中，CD39和TIM-3系统性共表达(图2E)。结论1：这些数据表明CD39和TIM-3在CD4和CD8 TILs之间的表达存在差异，提示CD39的表达可以识别耗竭的CD4 TILs，而不是TIM-3的表达。...
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
使用LY108-TIM3和TOX-TCF1标记流式分析耗竭细胞,结果表明PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞更多表现为LY108+TIM3+的中间耗竭态;与此同时, PD-1和LAG-3缺失抑制TOX表达,这主要与LAG-3的作用有关;而TCF1+干细胞样CD8+T细胞在PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞中增加。总之,这些数据表明PD-1和LAG-3,尤其是LAG-3,...
TIM3还标志着癌症中肿瘤浸润性CD8+ PD1 + T 细胞中功能最失调的亚群。因此, TIM3和 PD1 的抗体阻断显示在抑制肿瘤生长和改善肿瘤抗原特异性 CD8 + T 细胞反应方面具有协同作用。 除了TIM3 + CD8 + T 细胞,由于TIM3+T reg细胞是肿瘤中主要的 T reg细胞群,...
虽然最初TIM3被鉴定为由产生干扰素-γ (IFN-γ)的CD4+和CD8+T细胞所表达的一种受体,但之后调节性T细胞(Treg细胞)、骨髓细胞、自然杀伤(NK)细胞、肥大细胞等细胞类型也被证明可表达TIM3。因此,理论上,靶向TIM3的治疗策略可能通过作用于多种细胞类型来调节免疫反应...
在 NSCLC 患者中,仅 CD4+ 和 CD8+ 的 TILs 中的 TIM3 表达上调,外周血 T 细胞不出现这一变化。CD4+T 细胞中 TIM-3 的表达与淋巴结转移和肺癌晚期相关。 某项临床前研究表明,在部分实性肿瘤的治疗中,联合抑制 TIM3 和 PD-1 的效果优于单独抑制疗法。
体外实验和小鼠模型实验结果显示,通过靶向TIM-3,ML-T7能够促进CD8阳性细胞毒性T细胞的存活、增殖和抗肿瘤活性,防止功能耗竭。ML-T7治疗后,CD8阳性细胞毒性T细胞中的IL-2/STAT5信号通路上调,IFN-γ、TNF-α、IL-2等效应因子以及活化标志物(CD25和CD69)、干细胞特性相关细胞因子(TCF1)表达水平提高;相反,PD-1和...
在黑色素瘤患者中,可检测到 TIM3 与 PD-1 共表达;这一共表达表明肿瘤中 CD8+T 细胞的大量损耗。在 NSCLC 患者中,仅 CD4+ 和 CD8+ 的 TILs 中的 TIM3 表达上调,外周血 T 细胞不出现这一变化。CD4+T 细胞中 TIM-3 的表达与淋巴结转移和肺癌晚期相关。
LB1410是一款重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体。T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域蛋白3(TIM3),是TIM免疫调节蛋白家族的成员。 多项研究证据表明,TIM3阻断能够增强抗PD-1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果,改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。 研究药物:PD-1/TIM3双抗LB1410(I期) ...
给药后肿瘤浸润淋巴细胞中CD8+ T、NK、CD4+ T、Treg和B细胞的百分比无显著差异。PC处理可上调GzmB+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，降低TIM3+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，提示PC可增强CD8+细胞毒性T细胞的浸润，抑制CD8+ T细胞的衰竭。研究人员还研究了PC联合IL-2和PD-1阻断的抗肿瘤作用。与此一致的是...