在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭【1】。耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex) 增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种IRs为靶点的免疫检查点阻...
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
近日,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Alexander C. Huang研究团队在Cancer Cell杂志在线发表题为Combination anti-PD-1 and anti-CTLA-4 therapy generates waves of clonal responses that include progenitor-exhausted CD8+T cells的...
The accumulation of 'exhausted' CD8 T cells with impaired effector function and distinguished by co-expression of PD-1, Tim-3, and Lag-3 has been described under a number of settings including chronic viral infection, sepsis, and cancer. In the current study, we investigated the phenotype of...
近日,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Alexander C. Huang研究团队在Cancer Cell杂志在线发表题为Combination anti-PD-1 and anti-CTLA-4 therapy generates waves of clonal responses that include progenitor-exhausted CD8+ T cells的研究文章。该研究通过scRNA-seq、TCR-seq、流式以及开发的Cyclone算法分析,揭示...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
TIM3+FOXP3+ regulatory T cells are tissue-specific promoters of T-cell dysfunction in cancer T-cell immunoglobulin mucin 3 (TIM3) is an inhibitory molecule that has emerged as a key regulator of dysfunctional or exhausted CD8+ T cells arising in ch... K Sakuishi,SF Ngiow,JM Sullivan,....
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
相反,4T07原发性肿瘤含有的CD8+T细胞的比例更高(图3b,左下图)。 图3 休眠期乳腺癌中出现CD39+PD-1+CD8+ T细胞 Female BALB/c mice were injected with 105 4T1or 4T07 cells in the mammary fat pad and primary tumors were analyzed by flowcytometry 20dlater. a t-SNE visualization of markers ...