在PD-1hi CD4 Tconv组分中，CD39可单独或与TIM-3联合表达，而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相比之下，在CD8 PD-1hi细胞中，CD39和TIM-3系统性共表达(图2E)。结论1：这些数据表明CD39和TIM-3在CD4和CD8 TILs之间的表达存在差异，提示CD39的表达可以识别耗竭的CD4 TILs，而不是TIM-3的表达。...
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex) 增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种IRs为靶点的免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade,ICB) 在肿瘤治疗中取得...
耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex)增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs)的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种I...
TIM3还标志着癌症中肿瘤浸润性CD8+ PD1 + T 细胞中功能最失调的亚群。因此, TIM3和 PD1 的抗体阻断显示在抑制肿瘤生长和改善肿瘤抗原特异性 CD8 + T 细胞反应方面具有协同作用。 除了TIM3 + CD8 + T 细胞,由于TIM3+T reg细胞是肿瘤中主要的 T reg细胞群,...
随后的分析显示，CD8 T细胞中的PD-1和T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3（TIM-3）降低（图2J）。此外，用CD44和CD62L标记CD8和CD4 T细胞显示MMP9敲低后免疫记忆反应水平升高（图2J）。总的来说，这些发现表明 MMP9 通过诱导抑制性 TIME 来促进 HCC 的进展。研究结果 03 基于抗PD-1的免疫疗法已成为一种有...
PC处理可上调GzmB+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，降低TIM3+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，提示PC可增强CD8+细胞毒性T细胞的浸润，抑制CD8+ T细胞的衰竭。研究人员还研究了PC联合IL-2和PD-1阻断的抗肿瘤作用。与此一致的是，PC显著提高了IL-2或IL-2 + PD-1阻断抗体对小鼠肿瘤抑制和总生存率的影响。此...
虽然最初TIM3被鉴定为由产生干扰素-γ (IFN-γ)的CD4+和CD8+T细胞所表达的一种受体,但之后调节性T细胞(Treg细胞)、骨髓细胞、自然杀伤(NK)细胞、肥大细胞等细胞类型也被证明可表达TIM3。因此,理论上,靶向TIM3的治疗策略可能通过作用于多种细胞类型来调节免疫反应。目前,TIM3阻断药物正在临床试验中被用于调查治疗...
在 NSCLC 患者中,仅 CD4+ 和 CD8+ 的 TILs 中的 TIM3 表达上调,外周血 T 细胞不出现这一变化。CD4+T 细胞中 TIM-3 的表达与淋巴结转移和肺癌晚期相关。 某项临床前研究表明,在部分实性肿瘤的治疗中,联合抑制 TIM3 和 PD-1 的效果优于单独抑制疗法。
在荷瘤小鼠中抑制Gal-9选择性地扩大了瘤内TIM-3+CD8T细胞和CD4 T细胞的亚群,这也包括免疫抑制的Treg细胞,研究发现Treg细胞在总CD45+TIL中的比例增加(3.8%比1.7%,图6d),CD8T细胞中CD8T亚群的比例在抗Gal-9处理后增加了两倍以上(图6e)。联合使用抗Gal-9和抗GITR后,CD8T亚群的比例进一步增加(图6e),而Treg...