在PD-1hi CD4 Tconv组分中，CD39可单独或与TIM-3联合表达，而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相比之下，在CD8 PD-1hi细胞中，CD39和TIM-3系统性共表达(图2E)。结论1：这些数据表明CD39和TIM-3在CD4和CD8 TILs之间的表达存在差异，提示CD39的表达可以识别耗竭的CD4 TILs，而不是TIM-3的表达。...
耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex) 增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种IRs为靶点的免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade,ICB) 在肿瘤治疗中取得...
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
通过CD44/CD27或CD45RA/CD62L可区分出初始T、中央记忆、效应记忆、效应T细胞。图中红色散点是正常小鼠脾脏细胞,蓝色为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,...
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
虽然最初TIM3被鉴定为由产生干扰素-γ (IFN-γ)的CD4+和CD8+T细胞所表达的一种受体,但之后调节性T细胞(Treg细胞)、骨髓细胞、自然杀伤(NK)细胞、肥大细胞等细胞类型也被证明可表达TIM3。因此,理论上,靶向TIM3的治疗策略可能通过作用于多种细胞类型来调节免疫反应。目前,TIM3阻断药物正在临床试验中被用于调查治疗...
随后的分析显示，CD8 T细胞中的PD-1和T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3（TIM-3）降低（图2J）。此外，用CD44和CD62L标记CD8和CD4 T细胞显示MMP9敲低后免疫记忆反应水平升高（图2J）。总的来说，这些发现表明 MMP9 通过诱导抑制性 TIME 来促进 HCC 的进展。研究结果 03 基于抗PD-1的免疫疗法已成为一种有...
在 NSCLC 患者中,仅 CD4+ 和 CD8+ 的 TILs 中的 TIM3 表达上调,外周血 T 细胞不出现这一变化。CD4+T 细胞中 TIM-3 的表达与淋巴结转移和肺癌晚期相关。 某项临床前研究表明,在部分实性肿瘤的治疗中,联合抑制 TIM3 和 PD-1 的效果优于单独抑制疗法。
这些PD-1+TIM-3+T细胞对Gal-9诱导的凋亡很敏感,但它们确在TME中持续存在,这些提示,共表达的PD-1可抑制Gal-9/TIM-3诱导的T细胞凋亡,为了印证这一点研究人员分别在人Jurkat T细胞中单独或联合表达TIM-3和PD-1和原代T细胞中进行了相关验证实验,数据证实了共表达的PD-1通过促进TIM-3/Gal-9/PD-1晶格的形成来...
LAG3是免疫负调控因子,主要与MHCⅡ类分子结合,调节树突状细胞的功能。LAG3的表达与特异性T细胞的负性免疫调节功能有关。抑制LAG3的功能可增强特异性CD8+ T细胞的抗肿瘤作用,因此LAG3是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。 TIM3(T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3)是一种活化诱导的抑制性分子,表达广泛,在CD4+ Th1细胞...