在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭【1】。耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex) 增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种IRs为靶点的免疫检查点阻...
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
PC处理可上调GzmB+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，降低TIM3+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，提示PC可增强CD8+细胞毒性T细胞的浸润，抑制CD8+ T细胞的衰竭。研究人员还研究了PC联合IL-2和PD-1阻断的抗肿瘤作用。与此一致的是，PC显著提高了IL-2或IL-2 + PD-1阻断抗体对小鼠肿瘤抑制和总生存率的影响。此...
2016年3月,在免疫治疗靶点PD-1发展“如日中天”之时,Nature Reviews Clinical Oncology发表了一篇题为“PD-1 says goodbye, TIM-3 says hello”的文章,让业界更多研究者关注到了TIM-3这一靶点。 图片来源:Nature Reviews Clinical Oncology TIM-3全称为T cell im...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。 与CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4),PD-1(programed death-1)相同,TIM-3也是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一。因此,TIM-3引导免疫耐受的机制十分值得研究。哈佛大学医...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
Gal-9抗体治疗可同时扩增瘤内TIM-3+细胞毒性CD8T细胞和免疫抑制调节性T细胞(Treg cell),这限制了其效果。而Gal-9抗体与协同刺激受体GITR的激动型抗体联合使用,可耗尽Treg细胞,协同诱导了抗肿瘤活性。此研究工作揭示了PD-1在耗竭T细胞存活中的作用,确立了Gal-9作为肿瘤免疫反应的重要调节因子,是一个极有希望的免疫...
TIM-3全称为T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,于2002年首次被发现[1],是免疫调节蛋白TIM家族的一员。在人类中,TIM家族成员由3个基因编码,具体为HAVCR1编码TIM1、HAVCR2编码TIM3以及TIMD4编码TIM4。由于与自身免疫和癌症中的免疫反应调节有关,TIM3获得了最多的关注。