揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
TIM-3全称为T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,于2002年首次被发现[1],是免疫调节蛋白TIM家族的一员。在人类中,TIM家族成员由3个基因编码,具体为HAVCR1编码TIM1、HAVCR2编码TIM3以及TIMD4编码TIM4。由于与自身免疫和癌症中的免疫反应调节有关,TIM3获得了最多的关注。 虽然最初TIM3被...
这些PD-1+TIM-3+T细胞对Gal-9诱导的凋亡很敏感,但它们确在TME中持续存在,这些提示,共表达的PD-1可抑制Gal-9/TIM-3诱导的T细胞凋亡,为了印证这一点研究人员分别在人Jurkat T细胞中单独或联合表达TIM-3和PD-1和原代T细胞中进行了相关验证实验,数据证实了共表达的PD-1通过促进TIM-3/Gal-9/PD-1晶格的形成来...
PC处理可上调GzmB+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，降低TIM3+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例，提示PC可增强CD8+细胞毒性T细胞的浸润，抑制CD8+ T细胞的衰竭。研究人员还研究了PC联合IL-2和PD-1阻断的抗肿瘤作用。与此一致的是，PC显著提高了IL-2或IL-2 + PD-1阻断抗体对小鼠肿瘤抑制和总生存率的影响。此...
MSS‐ImmExhi patients had abundant Tim‐3+PD‐1+ CD8+ TILs, PD‐1+ CD4+ effector, and regulatory T cells, and were enriched for left‐sided colon tumors and mutations in the APC tumor‐suppressor gene. We further investigated the spatial organization of Tim‐3, Lag‐3, PD‐1, and PD...
叶丽林团队及Rafi Ahmed，Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中，位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞（progenitor exhausted T cell, Tpex），功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象，并立即成为T细胞耗竭...
叶丽林团队及Rafi Ahmed,Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中,位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞(progenitor exhausted T cell,Tpex),功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex...
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭 【1】 。 T ex 的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种 抑制性受体 (inhibitory receptors, IRs ) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等 【2,3】 。 目前,多种IRs为靶点的 免疫检查点阻断疗法 (immune checkpoint blockade, ICB ) 在肿瘤治疗...
以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。 TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。 与CTLA-4(cytotoxic T...