然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1-KO小鼠)在抗原表达的皮肤区域出现中度至重度皮肤病理。与Ag-ON/PD-1 WT小鼠相比,Ag-ON/PD-1-KO小鼠的...
尽管在早期激活阶段，WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似，但在CD8+ T 细胞的收缩期（contraction）和记忆维持期（memory maintenance）， PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少，进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍（图3，A和B）。研究人员利用抗原再刺激这些...
该项研究突破了领域对肿瘤特异CD8+T细胞亚群的认识以及对PD-1/PD-L1免疫疗法作用机制的理解。可以预见，像TPEX细胞亚群一样，TTSM在未来将成为肿瘤免疫研究领域的热点。因其典型的记忆性细胞特征，靶向TTSM细胞亚群可能会为肿瘤免疫治疗提供全新的策略和方案。注：董晨教授团队孙勤利博士参与撰写了该点评。专家点评 ...
PD-1抑制剂的开发也促进了对PD-1挽救衰竭CD8 T细胞中分子机制的理解。 然而,PD-1抑制剂还有许多短板,多项临床试验中均发现PD-1和PD-L1抗体阻断导致全身免疫紊乱,长期治疗还会诱导自身免疫疾病的发生【5】。此外,PD-1抑制停止后还可能导致病原性免疫反应的增强,这很可能与CD8 T 细胞免疫记忆的缺失有关【6】。
neoantigen-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ ...
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可...
3. 自分泌的IFN-γ信号增强了LAG-3和PD-1协同缺失的CD8+T细胞的抗肿瘤免疫。 Tpex和终末耗竭CD8+ Tex 细胞由于转录和表观遗传状态不同,在功能上有所不同。效应子功能分析表明,终末耗竭CD8+ Tex 细胞中重新刺激的CD8+ T 细胞...
在PD-1hi CD4 Tconv组分中，CD39可单独或与TIM-3联合表达，而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相比之下，在CD8 PD-1hi细胞中，CD39和TIM-3系统性共表达(图2E)。结论1：这些数据表明CD39和TIM-3在CD4和CD8 TILs之间的表达存在差异，提示CD39的表达可以识别耗竭的CD4 TILs，而不是TIM-3的表达。...
2.联合治疗显著改变了干细胞样CD8+T细胞的分化程序,产生了类似于急性病毒感染后观察到的高度功能性效应性CD8+T细胞。 3.CD25与IL-2的结合在观察到的IL-2细胞因子和PD-1阻断之间的协同作用中具有重要和必要的作用。 参考文献 Krishnamurty, A.T., Shyer, J.A., Thai, M. et al. LRRC15+ myofibroblasts di...