CD8+T细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除慢性病毒感染及恶性肿瘤的关键原因。相较于急性感染或者疫苗免疫情形下诱导形成的记忆性CD8+T细胞, 耗竭的CD8+T细胞表面持续表达包括PD-1在内的免疫检查点分子,其增殖潜力、效应及杀伤功能等都较为低下,且易于凋亡。耗竭T细胞在领域内也一度被称为“僵尸” (Zombie) 细胞...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。图1 通过PD...
在PD-1治疗后界定CD8+ T细胞其能提供增殖爆发 慢性病毒性感染的特点是一种CD8+ T细胞的功能紊乱的状态,它与程序性细胞死亡(PD-1)抑制受体1–4的表达相关。 在慢性感染期间,更好的了解调节性CD8+ T细胞应答的机制需要改善免疫疗法恢复耗尽的CD8+T细胞的功能。在此我们确定了病毒特异性的CD8+ T细胞族群,其在慢性...
健康个体的外周T细胞库包含自身反应性T细胞1。检查点受体如PD-1被认为能够通过缺失或激活自身反应性CD8 ...
图2. 抗原特异的CD8 T细胞通过清除表达表皮抗原的细胞而导致皮肤病 3、PD-1控制CD8 T细胞的定位 在皮肤特异性抗原表达存在的情况下,皮肤浸润性抗原特异性CD8 T细胞上调PD-1(Ag on和Ag on/CPI小鼠的平均荧光强度分别为6,013±636和2,196±1,042)和CTLA-4的表面表达。
因此,有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关,这些细胞具有有限数量的免疫显性突变,随着时间的推移,这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变(范围为3至13)。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ T细胞。
CTL以表达CD8分子为特征,其杀伤作用是清除HBV并导致肝炎损伤的主要因素。 有研究发现,CHB患者中循环的HBV特异性CD8+T细胞PD-1高表达,通过阻断PD-1/PD-L1途径可恢复或改善HBV特异性CD8+T细胞的抗病毒功能。PD-1作用于CD8+T细胞的机制,可能与镁转运蛋白1(magnesium transporter 1,MAGT1)相关。
T细胞表面存在众多的CD分子,如CD3,CD4,CD8和CD28等,这些分子广泛参与了T细胞免疫效应全过程。CD分子中,CD3分子尤为重要,它作用于T细胞抗原识别和免疫应答产生过程。因此,利用抗CD3单克隆抗体激发或阻断T细胞活化信号转导,清除效应T细胞或诱导调节T细胞的产生,将为治疗器官移植排斥和自身免疫性疾病等提供新的方法和手段。