在LCMV克隆13感染中,干细胞样的GP33特异性CD8 T细胞分化为效应细胞或耗尽细胞,而耐受的(Ag ON)和致病的(Ag on/CPI)GP33特异性CD8 T细胞位于单个重叠的簇中,更符合LCMV Armstrong感染后看到的线性记忆前体到末端效应细胞的分化。 因此,研究数据与外周CD8 T细胞在皮肤中的耐受性是通过线性分化过程介导的是一致的,在...
CD8+T细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除慢性病毒感染及恶性肿瘤的关键原因。相较于急性感染或者疫苗免疫情形下诱导形成的记忆性CD8+T细胞， 耗竭的CD8+T细胞表面持续表达包括PD-1在内的免疫检查点分子，其增殖潜力、效应及杀伤功能等都较为低下，且易于凋亡。耗竭T细胞在领域内也一度被称为“僵尸” (Zombie) 细胞...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
LAG-3和PD-1协同缺陷的CD8+T细胞促进了肿瘤清除率,提高了肿瘤患者生存率。 NKG2A阻碍LAG-3和PD-1协同缺陷的CD8+T细胞的抗肿瘤免疫。 LAG-3和PD-1协同缺陷激活干扰素应答基因,增强自分泌的IFN-γ信号的释放。 LAG-3和PD-1协同缺...
-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ T细胞。
慢性病毒性感染的特点是一种CD8+ T细胞的功能紊乱的状态,它与程序性细胞死亡(PD-1)抑制受体1–4的表达相关。
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
在缺乏PD-1的情况下，表皮抗原表达细胞被抗原特异性CD8 T细胞消灭，导致局部病理。来自两名皮肤类地衣...
来自4名对抗pd -1无反应的患者的样本也显示了血液和肿瘤中对有限数量的低TCR多克隆性突变的新抗原特异性T细胞反应，并且在后续样本中未反复检测到。使用非病毒CRISPR-Cas9基因编辑在供体T细胞中重建neoTCRs，证明了对患者匹配的黑色素瘤细胞系的特异性识别和细胞毒性。因此，有效的抗pd -1免疫治疗与肿瘤中多克隆CD8...