为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响,我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs,并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达,即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–, PD-1hiCD39–和PD-1hiCD39+(图3A)。...
其中PD-1hiCD39+CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。 接下来,跟着小优一起看看具体的研究思路...
T细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用，而癌细胞通过表达细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）表现出免疫逃逸，豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1（PD-1）的结合抑制T细胞增殖和活性，导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂（Immune-checkpoint inhibitors，ICIs）通过阻断PD-L1/PD-1的结合，从而达到肿瘤治疗的目的。
事实上，学术界在之前对免疫细胞治疗的研究中，均认为 CD8+T 细胞是抑制肿瘤的关键。因此，在该研究的起始阶段，该团队也选择对 CD8+T 细胞进行研究。“但我们第一轮的实验结果显示，anti-PD1 治疗没有任何反应。这让团队成员感到非常失望，觉得脑肿瘤无法响应免疫疗法。”陈丹表示。此处，需要说明的是，PD-1 作...
综上所述，包括由mregDC和CXCL13+ TH在内组成的离散的肿瘤内细胞壁龛，使预先存在的T细胞克隆在PD-1阻断后重新激活为有效的抗肿瘤CD8+ T细胞。此外，作者也提到本研究存在的一些局限性，包括缺乏进一步探索因果关系的实验动物模型，治疗前的肿瘤活检有限，以及通过影像学完全解析致密免疫聚集的免疫细胞分子谱的能力存...
研究结果表明,PD-1+TCF1+lin-CD4 T细胞在肿瘤引流淋巴结(TDLNs)中具有干细胞样特性,能够自我更新并分化为典型的CD4效应细胞。在Treg细胞的限制下,这些肿瘤特异性CD4 T细胞主要产生诱导性Treg(iTreg)细胞,限制了肿瘤对效应CD8 T细胞的反应。相比...
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞...
通过在培养物和小鼠模型中重建Tht细胞,研究小组表明,Tht程序是由树突状细胞在肿瘤引流淋巴结中引发的,树突状细胞将肿瘤抗原呈递给免疫系统的其他细胞。他们还证明,Tht项目对于利用免疫检查点抑制剂抗PD-1的抗肿瘤反应非常重要。研究人员表明,当在动物模型中使用免疫检查点阻断剂时,Tht细胞被用于对抗肿瘤。Tht细胞在免疫...
管腔亚型和高 CD4 T 细胞患者对 MIBC 的 PD-L1 阻断反应优异 作者进一步研究了免疫分子亚型与PD-L1阻断之间的关系。在阿替利珠单抗治疗的背景下,管腔亚型患者表现出改善的OS,而CD4 T细胞表达水平不同的患者与治疗结果之间没有观察到显着关联(图S4A,B)。然而,高CD4 T细胞患者在管腔亚型患者中表现出更好的OS(对...
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞...