事实上，学术界在之前对免疫细胞治疗的研究中，均认为 CD8+T 细胞是抑制肿瘤的关键。因此，在该研究的起始阶段，该团队也选择对 CD8+T 细胞进行研究。“但我们第一轮的实验结果显示，anti-PD1 治疗没有任何反应。这让团队成员感到非常失望，觉得脑肿瘤无法响应免疫疗法。”陈丹表示。此处，需要说明的是，PD-1 作...
PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子...
最后,与PD-1hiCD39+CD4 TILs中TOX的表达一致(图3D),由Alfei等人和Khan等人在T细胞与TOX编码的逆转录病毒转导后鉴定可知,ENTPD1+群过表达TOX转录组特征(图4D)。 结论:经高表达PD-1和CD39定义的耗竭的CD4 TIL具有相同的CD8 T细胞耗竭...
T细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用，而癌细胞通过表达细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）表现出免疫逃逸，豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1（PD-1）的结合抑制T细胞增殖和活性，导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂（Immune-checkpoint inhibitors，ICIs）通过阻断PD-L1/PD-1的结合，从而达到肿瘤治疗的目的。
在治疗前清除CD4+ T细胞会完全消掉生存益处,这提示CD4+ T细胞是保护性抗白血病免疫反应的关键驱动因素。此外,使用抗 PD-L1 治疗会导致具有上述辅助/细胞毒性表型的白血病特异性CD4+ T 细胞出现克隆扩增,以及衰竭标志物的表达减少。 综上,该研究...
综上所述，包括由mregDC和CXCL13+ TH在内组成的离散的肿瘤内细胞壁龛，使预先存在的T细胞克隆在PD-1阻断后重新激活为有效的抗肿瘤CD8+ T细胞。此外，作者也提到本研究存在的一些局限性，包括缺乏进一步探索因果关系的实验动物模型，治疗前的肿瘤活检有限，以及通过影像学完全解析致密免疫聚集的免疫细胞分子谱的能力存在...
图1:Tregs选择性地聚集在自我激活的T细胞周围,形成微区 为了施加负反馈,微域中的Treg应该响应来自自激活T细胞的信号而改变其功能状态。使用多重成像测试该预测,以同时测量先前涉及Treg功能的参数之间的细胞间变异。然后对测量结果进行无监督的层次聚类,结果表明旁分泌IL-2信号增强局部Treg功能,形成负反馈循环。图2:旁...
过继细胞移植(ACT)使用来自癌症患者的肿瘤浸润淋巴细胞,在体外扩增后回输到患者体内,这为T细胞免疫治疗的临床疗效提供了初步原理证明。近年来,CTLA-4和PD-1的单克隆抗体的免疫检查点阻断(ICB)疗法的成功,为T细胞免疫疗法带来了临床突破。免疫检查点阻断疗法的功效主要归功于其对CD8+T的再激活。CD8+T细胞以主要组织相...
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞...
其中PD-1hiCD39+ CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。