最后,与PD-1hiCD39+CD4 TILs中TOX的表达一致(图3D),由Alfei等人和Khan等人在T细胞与TOX编码的逆转录病毒转导后鉴定可知,ENTPD1+群过表达TOX转录组特征(图4D)。 结论:经高表达PD-1和CD39定义的耗竭的CD4 TIL具有相同的CD8 T细胞耗竭...
T细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用,而癌细胞通过表达细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表现出免疫逃逸,豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1(PD-1)的结合抑制T细胞增殖和活性,导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint inhibitors,ICIs)通过阻断PD-L1/PD-1的结合,从而达到肿瘤治疗的目的。 总之,...
PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子...
图表根据面标记的代表性表达模式（图 2D，E），发现几个富含T的T细胞簇（8, 7, 3, 2, 1）表现出衰竭状态，PD-1水平高，HLA-DR表达低，许多富含 N 的簇 (39, 33, 32) 表现出 PD-1/HLA-DR 低表达和 CD45RA 表达增加的静止状态。作者注意到，在 13 名 HCC 患者中，至少有 8 名（>61%）的 L...
T 细胞在杀伤癌细胞中起着关键作用,而癌细胞通过表达细胞程序 性死亡-配体 1(PD-L1)表现出免疫逃逸,豁免了 T 细胞的杀伤作用。 PD-L1 与程序性死亡蛋白 1(PD-1)的结合抑制 T 细胞增殖和活性, 导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂( Immune-checkpoint inhibitors,ICIs)通过阻断 PD-L1/PD-1 的结合,从而达到...
作为替代方案,我们利用了T细胞表达抑制性受体,特别是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)以响应足够的TCR信号传导的事实。结果发现一小部分CD4+T细胞不断被健康宿主中的自身抗原激活,且Tregs在自激活的T细胞周围形成密集的微区。图1:Tregs选择性地聚集在自我激活的T细胞周围,形成微区...
其中PD-1hiCD39+ CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞...
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞...
这群对免疫细胞战友“痛下杀手的”Tr1 CD4 T细胞,不仅有着不同于常规CD4+调节性T细胞的免疫抑制机制,作用范围还十分广泛,至少在实验中能限制个体化肿瘤新抗原疫苗(使用MHC-II类分子)、PD-1抑制剂以及过继性T细胞疗法的抗癌疗效,可以说是广义上癌症免疫疗法的“天敌”,好在研究者们也找到了一些精准打击它们的方法。