中国人民解放军陆军军医大学全军免疫学研究所叶丽林教授团队与合作者利用多种小鼠肿瘤模型及肝癌患者样本,发现引流淋巴结内一定比例的肿瘤特异性CD8+T细胞(TOX-PD-1loTCF-1+)严格符合经典免疫记忆特征:1.不依赖于抗原的长期存活;2. 再次遇...
该研究进一步发现SjD患者唇腺中特异性增多的PD-1+CD8+TRM细胞可能受到腺体抗原持续刺激进而介导腺体损伤,促进SjD进展,并设计了靶向PD-1分子的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,发现可迅速清除外周及腺体中的PD-1+CD8+T细胞,有效缓解SjD小鼠干燥...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
在这项研究中作者开发了一种小鼠模型,在该模型中, PD-1通过阻止组织浸润性抗原特异性效应器CD8 T细胞获得完全功能的致病分化状态、分泌大量效应器分子以及获得表皮抗原表达细胞,从而维持皮肤耐受性。在没有PD-1的情况下,表达表皮抗原的细胞被抗原特异性的CD8 T细胞消除,导致局部病理变化。对两名皮肤苔藓类免疫相关...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
在体外实验中，PD-1阻断后CD4 TIL活化增强，CD154表达和细胞因子分泌增加，促进树突状细胞成熟，从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明，耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。接下来，跟着小优一起看看具体的研究思路吧。首先，作者先将发现的CD4 TILs进行表型分析将其定义为PD-1hiCD39+ CD4 TILs...
尽管T细胞启动和募集到肿瘤没有明显缺陷，但大量富含T细胞的病灶对ICB没有反应，因此有必要对其中的细胞和分子途径进行详细研究。多项临床研究表明，对ICB的应答与肿瘤浸润的PD-1hiCD8+ T细胞增加相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，表达中间水平检查点分子（PD-1、LAG-3、CTLA-4）和高水平效应分子（Granzyme K）的...