另外，新的研究表明，响应PD-1免疫检查点治疗的细胞来源于肿瘤组织外部新补充的CD8+ T细胞克隆【9】，其可能来自于PD-1 ICB作用后的系统性的，而不是TME局部性的CD8+T细胞应答【10-12】。厘清这些领域内的关键性分歧对深入理解恶性肿瘤情形下的PD-1 ICB作用机制具有重要意义。2022年10月7日，陆军军医大学全军...
在皮肤特异性表达抗原的情况下,皮肤浸润的抗原特异性CD8 T细胞表明PD-1和CTLA-4的表达上调,并且仅抑制PD-1就可以造成皮肤疾病,而仅抑制CTLA-4不行。于是他们进一步利用CRISPR-Cas9在敲除P14 CD8 T细胞中的PD-1,然后过继转移到诱导皮肤抗原表达的小鼠体内,发现接受了敲除PD-1的P14 CD8 T细胞的小鼠全部表现出皮肤疾...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
检查点受体如PD-1被认为能够通过缺失或激活自身反应性CD8 T细胞来诱导外周耐受性。
3、PD-1控制CD8 T细胞的定位 在皮肤特异性抗原表达存在的情况下,皮肤浸润性抗原特异性CD8 T细胞上调PD-1(Ag on和Ag on/CPI小鼠的平均荧光强度分别为6,013±636和2,196±1,042)和CTLA-4的表面表达。 作者发现单独阻断PD-1足以引起中到重度皮肤病,但单独阻断CTLA-4则不足以引起中-重度皮肤病。接受PD-1单一...
慢性病毒性感染的特点是一种CD8+ T细胞的功能紊乱的状态,它与程序性细胞死亡(PD-1)抑制受体1–4的表达相关。 在慢性感染期间,更好的了解调节性CD8+ T细胞应答的机制需要改善免疫疗法恢复耗尽的CD8+T细胞的功能。在此我们确定了病毒特异性的CD8+ T细胞族群,其在慢性感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的小鼠中...
来自4名对抗pd -1无反应的患者的样本也显示了血液和肿瘤中对有限数量的低TCR多克隆性突变的新抗原特异性T细胞反应，并且在后续样本中未反复检测到。使用非病毒CRISPR-Cas9基因编辑在供体T细胞中重建neoTCRs，证明了对患者匹配的黑色素瘤细胞系的特异性识别和细胞毒性。因此，有效的抗pd -1免疫治疗与肿瘤中多克隆CD8...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ T细胞。