然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1-KO小鼠)在抗原表达的皮肤区域出现中度至重度皮肤病理。与Ag-ON/PD-1 WT小鼠相比,Ag-ON/PD-1-KO小鼠的...
另外，新的研究表明，响应PD-1免疫检查点治疗的细胞来源于肿瘤组织外部新补充的CD8+ T细胞克隆【9】，其可能来自于PD-1 ICB作用后的系统性的，而不是TME局部性的CD8+T细胞应答【10-12】。厘清这些领域内的关键性分歧对深入理解恶性肿瘤情形下的PD-1 ICB作用机制具有重要意义。2022年10月7日，陆军军医大学全军...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
LAG-3和PD-1协同缺陷的CD8+T细胞促进了肿瘤清除率,提高了肿瘤患者生存率。 NKG2A阻碍LAG-3和PD-1协同缺陷的CD8+T细胞的抗肿瘤免疫。 LAG-3和PD-1协同缺陷激活干扰素应答基因,增强自分泌的IFN-γ信号的释放。 LAG-3和PD-1协同缺...
-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ T细胞。
检查点受体如PD-1被认为能够通过缺失或激活自身反应性CD8 T细胞来诱导外周耐受性。
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
进日,来自美国耶鲁大学医学院的Nikhil S. Joshi研究团队在Nature上发表题为PD-1 maintains CD8 T cell tolerance towards cutaneous neoantigens的文章,发现皮肤特异性表达T细胞抗原会促进抗原特异性CD8 T细胞浸润,并表达效应基因,PD-1阻止抗原特异性效应CD8 T细胞浸润,维持皮肤耐受性;当PD-1被抑制时,抗原特异性CD8 ...
来自4名对抗pd -1无反应的患者的样本也显示了血液和肿瘤中对有限数量的低TCR多克隆性突变的新抗原特异性T细胞反应，并且在后续样本中未反复检测到。使用非病毒CRISPR-Cas9基因编辑在供体T细胞中重建neoTCRs，证明了对患者匹配的黑色素瘤细胞系的特异性识别和细胞毒性。因此，有效的抗pd -1免疫治疗与肿瘤中多克隆CD8...