通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8ICre.GFP小鼠)杂交构建CD8+T细胞特异性PD-1(CD8ΔPD-1) 和LAG-3(CD8...
在LCMV克隆13感染中,干细胞样的GP33特异性CD8 T细胞分化为效应细胞或耗尽细胞,而耐受的(Ag ON)和致病的(Ag on/CPI)GP33特异性CD8 T细胞位于单个重叠的簇中,更符合LCMV Armstrong感染后看到的线性记忆前体到末端效应细胞的分化。 因此,研究数据与外周CD8 T细胞在皮肤中的耐受性是通过线性分化过程介导的是一致的,在...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
每个小盒子代表一个孤立的T细胞。每种颜色代表不同的新抗原特异性T细胞克隆型。使用四舍五入法将分离的T细胞的数量标准化为100000个CD8+T细胞。仅显示了在健康供体T细胞中表达后与新抗原HLA复合物结合的T细胞克隆型。与自体(分别为M488、M485和M486)或错配(M202)细胞系共培养后,分别来自患者9(d)、10(e)和11(...
在体外实验中，PD-1阻断后CD4 TIL活化增强，CD154表达和细胞因子分泌增加，促进树突状细胞成熟，从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明，耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。接下来，跟着小优一起看看具体的研究思路吧。首先，作者先将发现的CD4 TILs进行表型分析将其定义为PD-1hiCD39+ CD4 TILs...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1,2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。