另外,作者发现克隆扩增群细胞凋亡评分低,而PD-1和LAG-3缺失CD8+T细胞则凋亡评分高,表明PD-1和LAG-3缺失CD8+T细胞的高TCR多样性可能与优势克隆株死亡有关。总之,上述数据表明PD-1和LAG-3缺失促进NKG2A降低介导的TCR多样性增加,即...
PD-1抑制剂抗肿瘤原理就是破坏PD-1和其配体结合进而促进抗肿瘤效应T细胞的功能,尤其是CD8+T细胞(专家点评Cell | 叶丽林/唐忠辉/孙倍成合作发现响应PD-1免疫治疗的肿瘤记忆性CD8+T细胞;Nature | 鉴定出对anti-PD1治疗有反应性的肿瘤抗原特...
此外,PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤中的积累与肿瘤组织中不饱和脂肪酸水平的升高有关,这表明肿瘤微环境中的不饱和脂肪酸可能通过诱导铁死亡来削弱CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。 四.不饱和脂肪酸对PLPP1缺失的CD8+ T细胞铁死亡的影响:研究发现,肿瘤间质液中的不饱和脂肪酸水平升高与PLPP缺失的CD8+ T细胞中铁死亡的增加有...
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
作者假设了两个关于检查点受体如何在皮肤中维持抗原特异性CD8 T细胞耐受性的模型:一个分叉模型,其中检查点受体的存在驱动T细胞向耐受状态分化,而检查点受体缺乏导致T细胞病理状态;另一个是线性模型,其中检查点受体改变CD8 T细胞沿着共同途径分化的程度,耐受状态和致病状态沿着分化轨迹是不同但连续的状态。
CD8 T细胞衰竭通常以PD-1的持续表达为特征,PD-1的存在是发生在从癌症到一长串慢性传染病等疾病中的免疫反应的一个特征。CD8是细胞毒性T细胞表面上的一种识别性的糖蛋白。 论文共同通讯作者、西雅图儿童研究所本-汤恩儿童癌症研究中心研究员Vandana Kalia博士专门研究基因如何调节T细胞。在一系列优雅的小鼠模型研究中,...
因此，我们的数据支持外周T细胞耐受模型，其中PD-1允许抗原特异性效应CD8 T细胞与无免疫病理组织中的抗原...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
此外，免疫治疗不仅能引起CD8 T细胞的状态改变，还能引起免疫微环境中的其他免疫细胞及非免疫的基质细胞改变。然而，肠癌免疫治疗前后的免疫微环境重塑及其对免疫治疗疗效的影响仍不明确。考虑到上述问题，邓艳红教授团队基于PICC临床队列，通过单细胞测序技术进一步探究PD-1单抗治疗dMMR/MSI-H结直肠癌的细胞分子机制，寻找...