其中PD-1hiCD39+CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。 接下来,跟着小优一起看看具体的研究思路...
为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响,我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs,并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达,即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–, PD-1hiCD39–和PD-1hiCD39+(图3A)。...
PD-1hi群体中ICs的表达比例最高。大多数PD-1hi细胞表达TIGIT, CTLA-4, CD39,而TIM-3 +细胞的比例较低(图2C和D)。我们将CD8和CD4 Tconv TIL比较,在PD-1hi细胞中，CD39 细胞和TIM-3均表达。在PD-1hi CD4 Tconv组分中，CD39可单独或与TIM-3联合表达，而仅表达TIM-3的细胞很少被检测到(图2E)。相...
综上所述，包括由mregDC和CXCL13+ TH在内组成的离散的肿瘤内细胞壁龛，使预先存在的T细胞克隆在PD-1阻断后重新激活为有效的抗肿瘤CD8+ T细胞。此外，作者也提到本研究存在的一些局限性，包括缺乏进一步探索因果关系的实验动物模型，治疗前的肿瘤活检有限，以及通过影像学完全解析致密免疫聚集的免疫细胞分子谱的能力存...
此处，需要说明的是，PD-1 作为一种重要的免疫抑制分子，能在对抗肿瘤的过程中发挥重要作用。但他们并没有放弃，经过多次讨论之后，决定将目光转向 CD4+T 细胞，最终在小鼠模型中发现了期待的结果。值得一提的是，该研究所选用的小鼠模型，与临床病人非常接近。原因在于，脑肿瘤细胞的特性和神经干细胞非常相似，不仅...
研究结果表明,PD-1+TCF1+lin-CD4 T细胞在肿瘤引流淋巴结(TDLNs)中具有干细胞样特性,能够自我更新并分化为典型的CD4效应细胞。在Treg细胞的限制下,这些肿瘤特异性CD4 T细胞主要产生诱导性Treg(iTreg)细胞,限制了肿瘤对效应CD8 T细胞的反应。相比...
目前学界认为,免疫治疗主要是通过细胞毒性CD8+T细胞来实现的。对于黑色素瘤,CD8+T细胞的水平和应答状态与靶向PD-1的治疗效果直接相关【3】。但是,对于罹患已扩散膀胱TCC的患者来说,含铂化疗(platinum chemotherapy-refractory patients)耐受的病人仅有15%~20%对PD-L1治疗起反应【5】。
在许多慢性疾病期间,抗原特异性CD4+和CD8+T细胞群表现出活性差、很少/没有增殖能力和不同的分子谱,这个状态被称为“功能耗竭”或“检查点抑制”。除常规T细胞外,有证据表明固有免疫细胞亚群,如NK细胞、iNKT细胞和γδ T细胞也会出现功能耗竭。 免疫细胞的功能耗竭特征,通常是表达抑制性受体如PD-1、TIM-3、CD160...
1、PD-1对肿瘤浸润淋巴细胞活性的影响 肿瘤抗原特异性CD4 T细胞在肿瘤部位聚集,提示其参与原位抗肿瘤效应功能。在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞...
其中PD-1hiCD39+ CD4 TILs表达耗竭转录因子TOX和趋化因子CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1阻断后CD4 TIL活化增强,CD154表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞增殖。研究结果表明,耗竭的CD4 TILs是免疫检查点封锁反应的参与者。