研究发现,对于抗PD-1单抗治疗无反应或者产生耐药性的患者往往与TIM-3 的表达高度相关,这一高表达可导致免疫逃逸。因此,针对TIM3和PD1通路的联合用药研究具有广阔前景。 虽然TIM-3是目前研究最多的免疫治疗靶点之一,但目前国内外尚无药物获批上市,国内外研发进度靠前的...
作为单药,TIM3抗体没有实质性的临床益处,然而,当其与其它检查点抑制剂结合时,会引起更强的免疫反应,如TIM3抗体+PD-1抗体。在黑色素瘤、结直肠癌和AML小鼠模型中,TIM3和PD1通路的联合阻断比单独阻断PD1通路更能恢复T细胞响应。此外,TIM3抗体还被证实可与PD-1抗...
TIM3 对白血病干细胞的确切作用尚不清楚;然而,抗 TIM3 抗体阻断可以改善 AML 异种移植模型中的疾病,表明 TIM3 既可以作为生物标志物,也可以作为临床靶点。 TIM3 与 PD1 的共表达使其成为检查点靶向癌症免疫疗法的一个有吸引力的靶标。在临床前模型中,与TIM3-相比,在 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞以及 TIM3+P...
多数促进抗肿瘤免疫的TIM3靶向抗体干扰CEACAM1或PtdSer与TIM3的结合，从而维持TIM3-BAT3相互作用。TIM3标志着癌症中肿瘤浸润CD8 PD1 T细胞中最功能失调的亚群，多项研究证据表明，TIM3阻断能够增强抗PD1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果，改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。除了TIM3+CD8+ T 细胞外，TIM3+Tr...
大量证据显示,TIM3在移植耐受和自身免疫、结核分枝杆菌感染以及慢性病毒感染和癌症中均发挥着作用。以癌症为例,TIM3标志着肿瘤浸润CD8+PD1+T细胞功能最失调的亚群。阻断TIM3和PD-1的抗体对抑制肿瘤生长以及改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞响应具有协同作用。
通过使用抗PD-1 或抗PD-L1 抗体阻断 PD1 与 PD-L1 的结合,可以阻断 PD-1/PD-L1 信号通路,恢复抗肿瘤免疫应答,消除肿瘤。 图1 PD-1/PD-L1的免疫治疗机制 TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3) T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白 3,是一种活化诱导的抑制性分子,参与慢性病毒感染和癌症的...
TIM3\PD1双抗全球研发现状 目前全球研发TIM3\PD1双特异性抗体的公司不多,据药融云数据显示,研究进入临床试验的只有阿斯利康和罗氏,其余皆处于临床前或者研究终止,国内仅有一家健信生物在研TIM3\PD1双抗。 TIM3\PD1双抗在研药物 截图来源:药融云全球药物研发数据库 ...
TIM3\PD1双抗全球研发现状 目前全球研发TIM3\PD1双特异性抗体的公司不多,据药融云数据显示,研究进入临床试验的只有阿斯利康和罗氏,其余皆处于临床前或者研究终止,国内仅有一家健信生物在研TIM3\PD1双抗。 TIM3\PD1双抗在研药物 截图来源:药融云全球药物研发数据库 ...
PD1/TIM3 双抗LB1410公布I期临床数据,肾癌、宫颈癌患者可申请参加临床试验 肿瘤免疫治疗的兴起,为多种恶性肿瘤患者带来了希望,如阻断肿瘤负向免疫调控机制的抗CTLA-4和PD-1或PDL-1抗体、嵌合抗原受体T细胞、肿瘤树突状细胞疫苗等逐步展开。针对PD-1/PDL-1等免疫检查点的阻断策略已经取得较大的成功,如Keytruda(...
近期，礼来公司的TIM3阻断抗体LY3321367与诺华公司的抗TIM3抗体MGB453均被报道已成功通过了I期临床试验。与临床前模型相一致的是，TIM3和PD1的共同阻断治疗优于单药治疗。现有的这些数据表明TIM3确实是一种“检查点”受体，抑制TIM3可以增强PD-1阻断剂的抗肿瘤作用，有望成为PD-1阻断疗法的下一个实力搭档，为肿瘤...