终末耗竭的T细胞PD1+Tim3双阳性，非常懒惰，连CD3xCD28的beads这种激活T细胞能力逆天的东西都激活不起来。
CD45RO 和 PD-1 的共表达在 DPT 细胞中最高,其他免疫衰竭标志物(TIM3 和 CTLA-4)在 DPT 细胞中的表达也略有增加。 对单个阳性 T (SPT) 细胞进行了 scRNA-seq 分析,包括 3676 个肿瘤相关 CD4+T 细胞和 4470 个 CD8 + T 细胞。CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞分别分为五个和六个簇(图 6A、B)。作者...
再者,慢病毒系统转导SS1 BBz CAR和PD1CD28至人的原代T细胞内同样可以增强修饰T细胞的杀伤效应以及增加细胞因子的分泌量。首先,研究者采用慢病毒系统转导抗间皮素CAR(SS1 BBz CAR)和PD1CD28至原代T细胞中,接着将SS1 BBz /PD1CD28-T细胞与间皮素EMMSO和PD-L1双阳性靶细胞共培养,同样发现SS1 BBz /PD1...
再者,慢病毒系统转导SS1 BBz CAR和PD1CD28至人的原代T细胞内同样可以增强修饰T细胞的杀伤效应以及增加细胞因子的分泌量。首先,研究者采用慢病毒系统转导抗间皮素CAR(SS1 BBz CAR)和PD1CD28至原代T细胞中,接着将SS1 BBz /PD1CD28-T细胞与间皮素EMMSO和PD-L1双阳性靶细胞共培养,同样发现SS1 BBz /PD1CD28-T细...
此外,SS1BBz/PD1CD28治疗组CEACAM1+Tim3+T细胞的比例亦从36%降至25%。上述研究结果表明,PD1CD28融合受体可以抑制EMMSO-浸润TIL膜表面免疫抑制性受体的上调(图5)。 图5PD1CD28抑制SS1BBzTIL抑制性受体的上调 为了进一步确定上述研究发现的可靠性和适用性,研究者亦评估了PD1CD28融合受体在PC3前列腺癌肿瘤模型中的...
在临床前和临床研究中,在治疗后的TIL上检测到TIM3的上调,随后导致PD1/PDL1阻断的获得性耐药性。此外,发现对抗PD1/PDL1治疗产生耐药性的肿瘤伴有CD73表达上调或血清犬尿氨酸/色氨酸比值升高,表明获得性耐药机制中存在代谢变化,限制了PD1/PDL1疗效的持续性。
PD-1 = 程序性死亡-1;PD-L1 = 程序性死亡配体-1;CTLA-4 = 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4;BTLA = B和T淋巴细胞减弱因子;HVEM = 疱疹病毒进入介质;TIM-3 = T细胞膜蛋白-3;LAG-3 = 淋巴细胞激活基因-3;CEACAM = 癌胚抗原相关的细胞黏附分子;MHC II...
首选,如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。
针对PD-1/PD-L1通路的其他潜在靶点,如PD-LTIM-3等,也在研究中,这些研究有望为癌症免疫治疗开辟新的途径。PD-1/PD-L1通路在癌症免疫治疗中的作用机制及其研究进展为癌症治疗提供了新的思路和方法。未来,随着研究的深入和技术的进步,我们有理由相信,免疫治疗将在癌症治疗中发挥更加重要的作用,为更多的癌症患者...
经过20多年的研究, 免疫检验点的分子被发现在调节T细胞免疫应答中发挥了关键作用,这些分子包括:细胞毒性淋巴细胞抗原4(Cytotoxic lymphocyte antigen‑4,CTLA‑4), 程序性死亡蛋白1(Programmed death‑1,PD‑1), T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构‑3(Tcell immunoglobulin and mucin domain 3,TIM‑3), T细胞...