终末耗竭的T细胞PD1+Tim3双阳性，非常懒惰，连CD3xCD28的beads这种激活T细胞能力逆天的东西都激活不起来。
再者,慢病毒系统转导SS1 BBz CAR和PD1CD28至人的原代T细胞内同样可以增强修饰T细胞的杀伤效应以及增加细胞因子的分泌量。首先,研究者采用慢病毒系统转导抗间皮素CAR(SS1 BBz CAR)和PD1CD28至原代T细胞中,接着将SS1 BBz /PD1CD28-T细胞与间皮素EMMSO和PD-L1双阳性靶细胞共培养,同样发现SS1 BBz /PD1...
晚期驱动基因阳性NSCLC患者,靶向治疗药物是一线治疗首选,PD1/PD-L1单抗免疫治疗可以成为靶向药物耐药后的后线药物选择之一,在这方面的研究结论主要来自表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)...
PD-L1表达阳性的患者当中，12例患者达到了临床部分缓解，整体的缓解率高达70.6%！疾病控制率更高，为94...
此外,SS1BBz/PD1CD28治疗组CEACAM1+Tim3+T细胞的比例亦从36%降至25%。上述研究结果表明,PD1CD28融合受体可以抑制EMMSO-浸润TIL膜表面免疫抑制性受体的上调(图5)。 图5PD1CD28抑制SS1BBzTIL抑制性受体的上调 为了进一步确定上述研究发现的可靠性和适用性,研究者亦评估了PD1CD28融合受体在PC3前列腺癌肿瘤模型中的...
经过20多年的研究, 免疫检验点的分子被发现在调节T细胞免疫应答中发挥了关键作用,这些分子包括:细胞毒性淋巴细胞抗原4(Cytotoxic lymphocyte antigen‑4,CTLA‑4), 程序性死亡蛋白1(Programmed death‑1,PD‑1), T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构‑3(Tcell immunoglobulin and mucin domain 3,TIM‑3), T细胞...
在临床前和临床研究中,在治疗后的TIL上检测到TIM3的上调,随后导致PD1/PDL1阻断的获得性耐药性。此外,发现对抗PD1/PDL1治疗产生耐药性的肿瘤伴有CD73表达上调或血清犬尿氨酸/色氨酸比值升高,表明获得性耐药机制中存在代谢变化,限制了PD1/PDL1疗效的持续性。
首选,如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。
PD-1 = 程序性死亡-1;PD-L1 = 程序性死亡配体-1;CTLA-4 = 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4;BTLA = B和T淋巴细胞减弱因子;HVEM = 疱疹病毒进入介质;TIM-3 = T细胞膜蛋白-3;LAG-3 = 淋巴细胞激活基因-3;CEACAM = 癌胚抗原相关的细胞黏附分子;MHC II...
在慢性感染小鼠模型中,将PD1和LAG-3/Tim-3阻断后,可有效逆转CD8+T细胞功能紊乱恢复其功能活性[18-20]。但肿瘤模型中,抑制性受体通路至今尚未研究清楚。本研究从Lewis肺癌移植模型中,成功分离出肿瘤浸润性CD8+T淋巴细胞,对衰竭性表型PD1分析发现CD8+PD1+细胞的比例将近80%,荷瘤小鼠脾脏中也占有较高的比例,然而在...